ADA 2022 Nueva Orleans: Tirzepatide: el primer agonista dual con resultados espectaculares en reducción de peso

ADA 2022 Nueva Orleans: Tirzepatide: el primer agonista dual con resultados espectaculares en reducción de peso

Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero

La tirzepatida es la primera molécula que combina el agonismo de los receptores de péptido inotrópico glucosa-dependiente (GIP) y un análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) de la cual ya hemos hablado en este blog. 

Hemos comentado en varias ocasiones los estudios de la serie SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes), que comparan tirzepatida con diferentes fármacos para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). También hemos hablado del estudio Semaglutide Treatment Effect in People with  obesity (STEP) donde se evalúa el papel de semaglutide 2,4 mg en la obesidad que dio lugar a una reducción de peso del 12,4%, con casi un tercio de las personas con una reducción de peso ≥ 20%.

Se ha publicado recientemente y al mismo tiempo ha sido presentado en la  82ª reunión del American Diabetes Association (ADA) el ensayo SURMOUNT (Study of Tirzepatide in participants with obesity or Overweigth). En este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado de fase 3, los objetivos primarios fueron el porcentaje de reducción de peso con respecto al valor inicial y una reducción de peso ≥ 5%. Los objetivos secundarios incluían la reducción de peso ≥ 10%, ≥ 15% y ≥ 20% en la semana 72; el cambio de peso desde el inicio hasta la semana 20; y el cambio desde el inicio hasta la semana 72 en el perímetro de la cintura (PC), la presión arterial sistólica (PAS), los niveles de insulina (INS) y lípidos en ayunas, y la puntuación de la función física.

ADA virtual 2021. Tirzepatida, un nuevo agonista dual de los receptores GIP/GLP-1- resultados de los primeros ensayos clínicos SURPASS

ADA virtual 2021. Tirzepatida, un nuevo agonista dual de los receptores GIP/GLP-1- resultados de los primeros ensayos clínicos SURPASS

Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero

Los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) han demostrado ser eficaces en el tratamiento del paciente con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), pero es importante mejorar su eficacia y tolerabilidad digestiva.
El péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, en inglés glucose-dependent insulinotropic peptide  (GIP) podría contribuir a la eficacia de los aGLP-1 mediante un mecanismo metabólico complementario distinto.
El GIP desempeña un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos (HC) y los lípidos en el tejido adiposo por su acción reguladora de la captación de glucosa, la lipólisis y la actividad de la lipoproteína lipasa. Y lo que es más interesante no presenta efectos secundarios gastrointestinales (GI).

Metaanálisis sobre la tirzepatida; siguen las buenas noticias

Metaanálisis sobre la tirzepatida; siguen las buenas noticias 

Seguimos con la tirzepatida, a  la espera de las novedades que puedan producirse la semana que viene en la inminente 82ª reunión del American Diabetes Association (ADA) que se realiza en Nueva Orleans entre el tres y siete de Junio, y tras la aprobación por parte de la US Food and Drug Administration's (FDA) de la comercialización de este molécula hace escasos días.

Como ya recordamos esta molécula es el primer fármaco comercializado que actúa sobre el  péptido inotrópico glucosa-dependiente (GIP) en las células K del duodeno y yeyuno y a la vez como un análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) en las células L del íleo distal y el colon; dos acciones metabólicas en una, un sinergismo que lo hace superior o al menos, no inferior a los actuales aGLP-1.

La molécula tendría una afinidad mayor por  los receptores GIP que por los receptores GLP-1 y una semivida de 5 días lo que le permite una sola administración semanal.

Estudios en fase 2 mostraron como el tirzepatida mejora tanto los marcadores de función betapancreática como de insulinosensibilidad cuando se le compara con aGLP-1.

SURPASS-2: Tirzepatida vs semaglutida semanal en pacientes con diabetes tipo 2.

SURPASS-2: Tirzepatida vs semaglutida semanal en pacientes con diabetes tipo 2.

Comentario de Carlos H. Teixidó @carlos_teixi

Hace escasos dos meses avanzábamos en el blog, a propósito del Congreso de la American Diabetes Association (ADA) 2021, la inclusión de una nueva molécula con acción dual y sus diferentes estudios; los llamados ensayos SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes).  La dualidad de la tirzepatida es originada en el péptido inotrópico glucosa-dependiente (GIP) y en los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1). Esta dualidad permite, al menos en la teoría, actuar frente a la diabetes (DM) de diferentes formas conjuntas, obteniendo así mejores resultados glucémicos. El programa de ensayos (ECA) SURPASS realizado con tirzepatida ha incluido a más de 19.000 personas con diabetes tipo 2 (DM2) a través de 10 ECA y tiene como objetivo el análisis de este nuevo fármaco. 

La FDA aprueba la comercialización de la tirzepatida

La FDA aprueba la comercialización de la  tirzepatida

 Leemos como con la aprobación por parte de la US Food and Drug Administration's (FDA) hace escasos días de la tirzepatida para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DM2) se inaugura una nueva era de tratamiento con incretinas miméticas, o gemelas "Twincretin", de fármacos que tiene una acción dual y agonista de las dos principales incretinas humanas.

De la  tirzepatida hemos hablado en diversas ocasiones a raíz de algún estudio  publicado como todos aquellos ensayos clínicos aleatorizados (ECA), más de 10,  del  SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes) y las diversas comunicaciones a congresos de la American Diabetes Association (ADA) del año pasado.

EASD virtual 2021: Resultados de los ensayos clínicos SURPASS con Tirzepatida

#EASD virtual 2021: Resultados de los ensayos clínicos SURPASS con Tirzepatida

Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero

Ya hemos hablado en ocasiones anteriores en este blog de la Tirzepatida (TZP) que es un agonista dual glucose-dependent insulino tropicpeptido  (GIP) y análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) de administración semanal, que presenta prometedores resultados en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

Hoy actualizamos las últimas novedades sobre esta molécula comentadas en varias comunicaciones realizadas en el congreso virtual EASD 2021. Las presentaciones han desgranado resultados del programa de ensayos clínicos SURPASS realizado con tirzepatida, las más llamativas han sido los SURPASS-3 CGM, SURPASS-3 MRI y SURPASS.4, aunque vamos a hacer un somero repaso de todos los mencionados durante el congreso. 

El programa de ensayos clínicos SURPASS ha demostrado mejoras clínicamente significativas en la hemoglobina glicada (HbA1c) y el peso corporal con el tratamiento TZP 5 mg, 10 mg y 15 mg en adultos con DM2 frente a diferentes fármacos comúnmente usados en el tratamiento de la DM2.

¿Somos capaces de predecir la respuesta a un arGLP-1 a la hora de perder peso?

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

Muchos de nuestros pacientes nos preguntan antes de iniciar un proceso farmacológico para tratar su obesidad si el fármaco les hará más o menos efecto. A esta pregunta, nosotros, como clínicos, no podemos más que encogernos de hombros y decir que no podemos saberlo. Pero… ¿Seguro que no podemos saber nada al respecto?

El estudio que hoy comentamos es un artículo publicado en Nature que analiza la influencia de la genética en la respuesta a los arGLP-1 y a los agonistas duales GLP-1/GIP, principalmente semaglutida y tirzepatida, tanto en la pérdida de peso como en la aparición de efectos adversos. Para ello, los autores realizaron un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) para analizar la relación entre variantes genéticas y la consecución de determinados objetivos, como la pérdida de peso, además de una encuesta que recogía información sobre la aparición de efectos adversos y los motivos para iniciar o suspender el tratamiento. El total de pacientes analizados fue de 27.885 personas, un dato nada desdeñable. (Sigue leyendo…)

EASD 2025.- ¿Depende la sarcopenia inducida por incretinas del fármaco que usamos?

Incretin associated sarcopenia: Does it matter which drug we use? Wednesday, 17 Sep. Spotlight

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

En los últimos años hemos visto cómo la preocupación por la sarcopenia inducida por los arGLP-1 y GIP/GLP-1 ha podido incluso desalentar su uso en ciertos pacientes tipo. La duda que genera puede ser razonable. Hacemos perder peso al paciente, pero también disminuimos su masa muscular. ¿Es esto aceptable? ¿Podemos hacer algo? ¿Depende del fármaco que se use o es una derivada de la pérdida de peso sin más?

En esta mesa celebrada en el Congreso del EASD (European Association for the Study of Diabetes) 2025 celebrado en Viena, se preparó un debate a dos entre el Dr. Riccardi (Italia) y el Dr. Haluzík (Rep. Checa) donde el primero tuvo que defender que la pérdida de masa muscular derivaba de la pérdida de peso per se, y el segundo que es el fármaco el que hacía que ese paciente pudiera entrar en sarcopenia. (Sigue leyendo…)

ADA 2026.- Nuevo Consenso ADA/EASD 2026. Definitivamente más allá de la glucemia

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

El Congreso ADA 2026 ha servido como escenario para presentar la nueva propuesta de consenso ADA/EASD sobre el manejo de la DM2, bajo el título completo de la sesión: “ADA EASD Consensus Statement on Management of Type 2 Diabetes: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes”. La sesión fue presidida por John B. Buse y Melanie J. Davies. Por alguna razón, la sesión no está disponible grabada en el congreso online, pero la repercusión ha sido tal que pensábamos que era importante comentarla en el Blog.

Conviene empezar con una advertencia: no estamos todavía ante el documento definitivo. Su versión final se presentará en el congreso de la EASD en Milán en octubre de 2026. La propia presentación insiste en que se trata de una propuesta en revisión. Es el mismo proceso que ocurrió en 2021, cuando se presentó el boceto del actual consenso ADA/EASD de 2022. Dicho esto, el mensaje general parece claro: el consenso ADA/EASD 2026 profundiza una línea ya iniciada en 2022, pero con un giro aún más explícito hacia una atención anticipatoria, integrada, centrada en la persona y orientada a complicaciones y condiciones crónicas asociadas. (Sigue leyendo...)

Impacto del cambio a Tirzepatida en el control glucémico y la pérdida de peso en DM2: Estudio SURPASS-SWITCH-2

 

Comentario de Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La tirzepatida (TZP) es un agonista dual de incretinas que actúa sobre los receptores del péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). Actualmente, está aprobada como complemento de la dieta y el ejercicio para el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en varios países, así como para el tratamiento de la obesidad en Estados Unidos y el Reino Unido. En estudios clínicos, la TZP ha demostrado superioridad en comparación con otros arGLP-1 y tratamientos con insulina en términos de control glucémico y pérdida de peso.

El estudio prospectivo SURPASS-SWITCH-2 (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes- SWITCH-2) evaluó el cambio directo de un tratamiento estable con arGLP-1 durante 3 meses (Liraglutida -LIRA- continuaron hasta el día anterior a la segunda visita y dulaglutida -DULA- o semaglutida -SEMA- tomaron su última dosis entre 3 y 10 días antes de la segunda visita) a 5 mg de TZP en personas con DM2, omitiendo la dosis inicial de 2,5 mg. Los tratamientos previos permitidos fueron Metformina -MET- (al menos 1000 mg/día), inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa -iSGLT2-, tiazolidinedionas -PIO- o inhibidores de la alfa-glucosidasa. (Sigue leyendo...)

Mas sobre los iSGLT2, aGLP1, la tirzepatida y finerenona

Mas sobre los iSGLT2, aGLP1, la tirzepatida y finerenona

Es conocido que la Diabetes tipo 2 (DM2) produce gran cantidad de complicaciones en su evolución, unas complicaciones en gran medida relacionadas con el tiempo de evolución de la enfermedad y sobre todo por el control glucémico, de ahí que los antidiabéticos no insulínicos (ADNI) hasta hace pocos años han fundamentado su acción en el control de este parámetro bioquímico; sin embargo, sabemos desde hace algunos años que existen ADNI que tiene acciones beneficiosas más allá del control metabólico. Fármacos capaces de actuar sobre la enfermedad renal crónica (ERC), sobre la enfermedad cardiovascular (ECV), sobre la insuficiencia cardiaca (IC) y sobre el accidente cerebro vascular (AVC). Fármacos como los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP1) o los Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2) sobre todo si existe una ECV o ERC previa, de los que hemos hablado infinidad de veces.

Post TOP 2024

 

Como cada año, desde el Blog de Mateu echamos la vista atrás y hacemos una recopilación de los posts más consultados, excluyendo Guías de Práctica Clínica y algoritmos.
 
El año 2024 ha sido un año importante para el Blog de Mateu. Aunque en lo científico ha sido un gran año, en lo personal hemos tenido una inestimable pérdida. Mateu Seguí, aquel que da nombre a nuestro blog, fallecía a principios de septiembre. No es fácil aún resumir lo que Mateu ha significado, significa y significará para nosotros. Gracias por todo amigo
 
Desde el equipo de redactores esperamos que este repaso les sirva para una mayor puesta al día en diabetes y que el esfuerzo que hacemos desde la RedGDPS se vea reflejado en sus consultas. 
 
Las insulinas semanales, comparativas entre semaglutida y tirzepatida, el uso de tecnología o qué necesitan los pacientes de su equipo de Atención Primaria (entre muchas otras…) han resultado ser los posts más consultados este 2024 que acaba. Los post que corresponden a esta sección son lo más visitados del año pasado y ordenados de forma cronológica. Recuerde que se puede acceder a los mismos pulsando en el encabezamiento. (Sigue leyendo...)

Recuperación ponderal tras suspender la farmacoterapia antiobesidad: revisión sistemática y metaanálisis

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La obesidad es una enfermedad crónica, recurrente y altamente prevalente, asociada a un incremento significativo de morbimortalidad prematura. Los programas conductuales de control del peso constituyen la base del tratamiento, aunque la aparición de fármacos como los arGLP-1 y los agonistas duales GLP-1/GIP ha supuesto un cambio relevante, al lograr pérdidas ponderales del 15–20% en ensayos clínicos, con mejoras proporcionales en marcadores cardiometabólicos y eventos clínicos.

No obstante, la evidencia previa muestra que, tras la retirada del tratamiento, se produce una recuperación progresiva del peso y una atenuación parcial de los beneficios metabólicos, aunque con cierto efecto residual a medio plazo. Dado el creciente uso de los miméticos de incretinas y la elevada tasa de discontinuación en práctica real, resulta fundamental cuantificar y comparar la tasa de recuperación ponderal y los cambios cardiometabólicos tras su interrupción, comparándolos tanto entre distintos fármacos como frente a intervenciones conductuales. (Sigue leyendo...)

arGLP-1 y nuevas incretinas: revolución metabólica cardiorrenal

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

Desarrollados inicialmente para la DM2, los arGLP-1 han transformado el manejo de la enfermedad metabólica al ir más allá del control glucémico y consolidarse como terapias con efectos multiorgánicos. La llegada de liraglutida, semaglutida y, especialmente, tirzepatida (TIRZE) ha supuesto un cambio conceptual en la obesidad, consolidándola como una enfermedad crónica tratable farmacológicamente. Estos fármacos logran una reducción significativa de HbA1c y del peso corporal, con bajo riesgo de hipoglucemia frente a insulina (INS) o sulfonilureas.

Los ensayos de seguridad cardiovascular (CVOTs) han demostrado reducciones de eventos cardiovasculares mayores (MACE) del 12–27%, incluyendo infarto de miocardio, ictus, mortalidad cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardiaca. El ensayo SELECT amplió estos beneficios a personas con obesidad o sobrepeso sin diabetes, mostrando que semaglutida redujo un 20% los MACE, lo que apoya mecanismos de beneficio más allá del control glucémico. Estos efectos parecen relacionados con una acción multifactorial: pérdida de peso, mejor control metabólico, reducción de presión arterial, mejoría lipídica, disminución de la inflamación y efectos antiateroscleróticos directos. (Sigue leyendo...)

Los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón en la reducción del riesgo cardiovascular

Los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón en la reducción del riesgo cardiovascular

El control intensivo de la glucemia por fármacos hipoglucemiantes no ha logrado reducir los eventos cardiovasculares (EvCV) con la misma proporción y significación estadística que los microvasculares, algo que viene de los clásicos estudios UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) hasta los más recientes. Son otros los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) mayormente implicados en este cometido. 

Sin embargo, la publicación en el 2015 del estudio EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients–Removing Excess Glucose)  con una nueva familia de fármacos antidiabéticos no insulínicos (ADNI) los iSGLT2 (inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2) y en concreto con la empagliflozina (EMPA), algo que se había sugerido con anterioridad (2007) con la pioglitazona (PIO) en el estudio PROactive (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events)  pero no con la misma contundencia (aumentó los casos de hospitalización por  insuficiencia cardíaca –HIC), inaguró un concepto nuevo, el de la prevención cardiovascular (CV) independientemente del control glucémico. En este sentido se añadió otra familia de ADNI la de los aGLP1 (análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón) en la reducción de los EvCV. Efectos, que recalcamos, son independientes del control glucémico.

Hoy traemos un comentario de una monografía actualizada sobre estas últimas moléculas muy interesante, sobre lo conocido y sobre los estudios en marcha aún por finalizar. 

Como sabemos los GLP-1 son pequeños péptidos hormonales sintetizados por las células L del intestino como estímulo tras la ingesta y al unirse a los receptores del mismo (GLP-1 R) generan una serie de efectos que incluyen la secreción insulínica (INS) dependiente de la glucosa desde las células β pancreáticas y la inhibición del glucagón de las células α con la prolongación del vaciado gástrico, lo que mejora el metabolismo glucémico postprandial (GPP). A su vez conocemos como la estimulación de los GLP-1 R de las neuronas hipotalámicas induce la saciedad y la pérdida ponderal. Y que actúan en otros GLP-1 R del sistema CV, renal, pulmones, páncreas... no del todo conocidos.

El hecho que los GLP-1 tengan una vida media de pocos minutos al ser inhibido por los dipeptidilpeptidasa 4  (DPP-4) hizo que se sintetizaran dos tipos de familias de fármacos, los inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4  (iDPP4) que inhiben los DPP-4, prolongando un 80% la vida media de los GLP-1 como la sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina y la linagliptina, que reducen la HbA1c entre un 0,5 a un 0,8% que demostraron efectos antiaterotrombóticos preclínicos CV pero no en ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de no inferioridad CV en humanos; y los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) inicialmente con el exenatide (exendin-4) un péptido mimético al GLP-1 de la saliva de un reptil conocido como el monstruo de Gila, un 53% semejante al humano, pero que no puede ser inhibido por los DPP-4 y agonista completo del GLP1-R. A partir de aquí se sintetizaron otros aGLP-1en base al GLP-1 humano el liraglutide, semaglutide, y el dulaglutide. 

Son fármacos ADNI con una potencia en la reducción de la HbA1c entre 0,8 al 1,5%, con acciones sobre la glucosa basal (GB) y la GPP y con una diversa acción en la pérdida ponderal. Hasta el momento han sido de administración inyectable, diaria (2) o semanal (5 de ellos), aunque recientemente contamos con una presentación oral (semaglutida 14 mg). A la que se ha añadido en EEUU (mayo 2022, US Food and Drug Administration -FDA) una nueva familia “dual”que al GLP-1 se le ha añadido el receptor del GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), la tirzepatida, que con las nombradas liraglutide, semaglutide, y el dulaglutide, que han demostrado su acción preventiva CV (8 ECA de no inferioridad CV los avalan), los primeros datos (Del Prato S  et al 2021) no defraudarían. En este sentido se encuentra desarrollándose el estudio  SURPASS-CVOT (Study of Tirzepatide Compared With Dulaglutide on Major Cardiovascular Events in Participants With Type 2 Diabetes),  ECA en fase 3 con objetivos CV de no inferioridad entre el tirzepatida frente al dulaglutida (1,5 mg semanal) que nos dará información interesante de ambas moléculas.

Serían, sin embargo,  los ADNI más caros aunque bien administrados su coste puede compensar los gastos derivados de posibles ingresos hospitalarios por complicaciones (Evans M et al, 2022).

Con todo, como hemos visto en ciertos metaanálisis (Sattar N et al 2021) los aGLP1 son capaces de reducir el objetivo primario CV en un 14% en sus tres componentes (MACE- Major Adverse Cardiovascular Events-), sea mortalidad CV (MCV), infarto agudo de miocardio (IAM) y accidente vásculo cerebral (AVC), o un número necesario para tratar (NNT) de 65, que no está nada mal. Como elemento discordante si se retiraba de este metaanálisis el estudio ELIXA trial (Evaluation of Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes After Acute Coronary Syndrome During Treatment With AVE0010) con lixisentida (escaso o nulo efecto) la mejoría llegaba al 15% de reducción de MACE (todo ello con baja heterogeneidad).

El estudio SOUL trial (Semaglutide Cardiovascular Outcomes Trial) está pendiente de proporcionarnos resultados sobre el semeglutide oral frente a placebo en pacientes con DM2 y alto RCV, habida cuenta que el PIONEER-6 (Investigating the Cardiovascular Safety of Oral

Semaglutide in Subjects With Type 2 Diabetes) con la misma molécula falló en su pretensión de redución de los MACE frente a placebo hazard ratio (HR)  0,79 (IC 95% 0,57–1,11; p inferior a 0,001 para no inferioridad).
En cuanto a la HIC el efecto de los aGLP-1 es más bien neutro, aunque el metaanálisis de Sattar N et al sobre ocho ECA y 60.080 pacientes mostró un reducción de la HIC de un 10%,  dentro los ECA el que más el HARMONY OUTCOMES (Effect of Albiglutide, When Added to Standard Blood Glucose Lowering Therapies, on Major Cardiovascular Events in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus) con el  albiglutide y el AMPLITUDE-O (Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes) con  efpeglenatide, el primero retirado de comercialización en segundo no disponible ni en EEUU ni en Europa.

Ni el estudio LIVE (Effect of liraglutide on left ventricular function in stable chronic heart failure patients with and without diabetes)  con liraglutide en 241 pacientes con IC con FE (fracción de eyección) reducida (ICFER ) con o sin DM durante 24 semanas o el FIGHT (Functional Impact of GLP-1 for Heart Failure Treatment) con semaglutide y 300 pacientes con ICFER y reciente HIC tras 180 días mejoraron los objetivos planteados.

En cuanto a los objetivos renales los aGLP1 reducen la progresión de la microalbuminuria entre un 21-22%, así como parámetros secundarios como empeoramiento de la función renal,...( Sattar N et al). En este sentido solo el dulaglutide en un contexto de ERC (estadios 3 o 4) en pacientes con DM2 ha demostrado reducir la progresión del filtrado glomerular estimado (FGe) frente a la INS glargina. Un análisis global del SUSTAIN 6 (Long-Term Outcomes With Semaglutide in Subjects With Type 2 Diabetes) y del LEADER trial (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) sugiere que el semaglultide/liraglutide proveen efectos renoprotectores, aunque mayores en aquellos con ERC previa. En este sentido nos encontramos a la espera de los resultados del estudio FLOW (Effect of semaglutide versus placebo on the progression of renal impairment in subjects with type 2 diabetes and chronic kidney disease)con semaglutide subcutáneo semanal frente a placebo en ERC.

En fin una monografía muy completa y actualizada. Recomendable.

Nikolaus Marx; Mansoor Husain; Michael Lehrke; Subodh Verma; Naveed Sattar. GLP-1 Receptor Agonists for the Reduction of Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Patients With Type 2 Diabetes. Circulation . 2022 Dec 13;146(24):1882-1894. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059595. 

Evans M, Chandramouli AS, Faurby M, Matthiessen KS, Mogensen PB, Verma S. Healthcare costs and hospitalizations in US patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease: a retrospective database study (OFFSET). Diabetes Obes Metab . 2022 Jul;24(7):1300-1309. doi: 10.1111/dom.14703. 

Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, Weerakkody GJ, Yang Z, Doupis J, Aizenberg D, Wynne AG, Riesmeyer JS, Heine RJ, et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet.2021; 398:1811–1824. doi: 10.1016/s0140-6736(21)02188-7

Bhagavathula AS, Vidyasagar K, Tesfaye W. Efficacy and safety of tirzepatide in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized phase II/III trials. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14:991. doi: 10.3390/ph14100991

Min T, Bain SC. The role of tirzepatide, dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in the management of type 2 diabetes: the SURPASS clinical trials.  Diabetes Ther. 2021;12:143–157. doi: 10.1007/s13300-020-00981-0

Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, Branch KRH, Del Prato S, Khurmi NS, Lam CSP, Lopes RD, McMurray JJV, Pratley RE, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9:653–662. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5

ADA 2024- Estudio SURMOUNT-OSA: Tirzepatida aporta beneficios en el síndrome de apnea obstructiva del sueño

Comentario de Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

El síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es un trastorno respiratorio que provoca el colapso total o parcial de las vías respiratorias superiores durante el sueño. Clínicamente se caracteriza por hipersomnia diurna, ronquidos nocturnos y tendencia al sobrepeso y obesidad. Las personas que padecen SAOS pueden experimentar apneas o hipopneas, lo que provoca una disminución de la saturación de oxígeno y/o frecuentes despertares del sueño nocturno.

La reducción de peso es una recomendación estándar para el tratamiento del SAOS en personas con obesidad o sobrepeso; sin embargo, en la actualidad, ningún medicamento aprobado contra la obesidad ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la SAOS. En el 84º Congreso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) que se está celebrando en estos momentos en Orlando, Estados Unidos, ha sido presentado el estudio SURMONT-OSA (Study of Tirzepatide in participants with obesity or overweight- Obstructive sleep apnea), con interesantes resultados al respecto. (Sigue leyendo...)

Se anuncian resultados preliminares del SURMOUNT-5 (Tirzepatida 15mg vs Semaglutida 2,4mg)

Comentario de Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

Esta semana, la compañía farmacéutica Eli Lilly ha anunciado resultados preliminares de su estudio SURMOUNT-5 que compara Tirzepatida (TIRZE) frente a Semaglutida (SEMA) en personas con obesidad y sin diabetes, así como en personas con sobrepeso y con alguna enfermedad médica relacionada [hipertensión, dislipemia, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular (ECV) previa].
 
Hace escasos dos meses nos hacíamos eco en el Blog de Mateu de un estudio que comparaba de forma observacional datos de personas que estaban bajo tratamiento con TIRZE o con SEMA. Aquel estudio era poco claro con las dosis empleadas e incluía pacientes con SEMA en dosis de manejo de DM2 (hasta 1mg). No era un estudio head-to-head. En el comentario que hicimos ya se pedía cautela con los resultados y se aconsejaba esperar el ensayo clínico que venía, el SURMOUNT-5. ¿Y qué sabemos del SURMOUNT-5 hasta ahora? (Sigue leyendo…)

Sin evidencias de relación entre cáncer y tirzepatida. Una revisión sistemática y metaanálisis

Comentario del Dr. Javier Díez Espino (@DiezEspino)

A cualquier profesional le preocupan los posibles efectos adversos que los tratamientos que prescribe a sus pacientes puedan producir, y el caso del cáncer no es un tema menor. La posible relación entre tratamientos para la diabetes mellitus (DM) y cáncer ha sido objeto de estudio durante años. Insulina (INS) glargina y cáncer de mama, pioglitazona y cáncer de vejiga, o arGLP‑1 con carcinoma de tiroides y de páncreas, son ejemplos de alertas que finalmente no han logrado establecer causalidad.

En este caso, como señalan los autores, el potencial carcinogénico de la tirzepatida (TIRZE) a partir de ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA) es limitado. Este estudio es un metaanálisis en el que se analizaron trece ECA con 13.761 participantes y seguimiento de 26 a 72 semanas. Se identificaron ECA en los que los pacientes recibían TIRZE en el grupo de intervención y placebo o comparador activo en el grupo de control. (Sigue leyendo...)

Tirzepatida en adultos con Diabetes tipo 1. Estudio TIRTLE-1

 

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

En este ensayo clínico fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, los autores evalúan el efecto de tirzepatida (TIRZE) como tratamiento adyuvante a la insulina (INS) en adultos con DM1 y obesidad. El estudio parte de una premisa bien fundamentada: la elevada prevalencia de sobrepeso y obesidad en la DM1 y su contribución al riesgo cardiovascular, un aspecto que la insulinoterapia intensiva no logra abordar de manera adecuada. Lo que hace pertinente explorar terapias complementarias con impacto cardiometabólico.

El ensayo TIRTLE1 incluyó a 24 participantes con DM1 de larga evolución (un tamaño muestral reducido, aunque coherente con un estudio fase 2 exploratorio) y un IMC ≥30 kg/m², asignados aleatoriamente a TIRZE (2,5 mg durante 4 semanas y 5 mg durante 8 semanas) o placebo durante 12 semanas. Los autores justifican adecuadamente el cálculo de potencia para detectar una diferencia de 5 kg en el peso corporal, si bien esta elección condiciona que el estudio esté claramente orientado a eficacia ponderal más que a resultados glucémicos o cardiovasculares duros. (Sigue leyendo...)

Revisión sistemática de los nuevos antidiabéticos del Colegio Estadounidense de Médicos.

Comentario de Mateu Seguí Díaz (#MateuSeguí) 

Hoy volvemos a comentar lo conocido de los fármacos introducidos recientemente  en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) más allá de la metformina (MET), las sulfonilureas (SU) y las glitazonas (GLZ), que con el propósito de alcanzar un objetivo de HbA1c al reducir la glucosa en sangre, eran capaces de reducir, además, el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y renales (ERC). En estos  se sitúan los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (iSGLT2) y agonistas del péptido 1 similar al glucagón (arGLP1) e incluso los recientes agonistas duales del GLP1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP4).

Por ello traemos aquí una vez más una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorios controlados (ECA) de adultos con DM2 con el que  evaluar la efectividad comparativa y de los  iSGLT2, arGLP1, iDPP4 e insulinas (INS) de acción prolongada en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos (ADNI) a instancias de una revisión de las  Guías Clínicas del Colegio Americano de Médicos.  (Sigue leyendo...)