ADA 2022 Nueva Orleans: Tirzepatide: el primer agonista dual con resultados espectaculares en reducción de peso
Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero
Hemos comentado en varias ocasiones los estudios de la serie SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes), que comparan tirzepatida con diferentes fármacos para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). También hemos hablado del estudio Semaglutide Treatment Effect in People with obesity (STEP) donde se evalúa el papel de semaglutide 2,4 mg en la obesidad que dio lugar a una reducción de peso del 12,4%, con casi un tercio de las personas con una reducción de peso ≥ 20%.
Se ha publicado recientemente y al mismo tiempo ha sido presentado en la 82ª reunión del American Diabetes Association (ADA) el ensayo SURMOUNT (Study of Tirzepatide in participants with obesity or Overweigth). En este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado de fase 3, los objetivos primarios fueron el porcentaje de reducción de peso con respecto al valor inicial y una reducción de peso ≥ 5%. Los objetivos secundarios incluían la reducción de peso ≥ 10%, ≥ 15% y ≥ 20% en la semana 72; el cambio de peso desde el inicio hasta la semana 20; y el cambio desde el inicio hasta la semana 72 en el perímetro de la cintura (PC), la presión arterial sistólica (PAS), los niveles de insulina (INS) y lípidos en ayunas, y la puntuación de la función física.
El ensayo se llevó a cabo desde diciembre de 2019 hasta abril de 2022 e incluyó 2.539 adultos con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 30, o IMC ≥ 27 y al menos una complicación relacionada con el peso, excluyendo la DM2, que recibieron una vez a la semana de forma subcutánea (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo, en una proporción de 1:1:1:1, durante 72 semanas, incluyendo un periodo de escalada de dosis de 20 semanas.
La edad media de los participantes era de 44,9 años; la mayoría eran mujeres (67,5%) y de raza blanca (70,6%).
Al inicio del estudio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38, y el 94,5% de los participantes tenía un IMC ≥30.
Tras 72 semanas la reducción media en el peso con 5 mg semanales de tirzepatida fue -15% (intervalo de confianza [IC] del 95% -15,9 a -14,2), con tirzepatida 10 mg fue -19,5% (IC del 95% -20,4 a -18,5), con tirzepatida 15 mg fue del -20,9% (IC 95% -21,8 a -19,9) y con placebo fue del -3,1% (IC 95% -4,3 a -1,9), p inferior a 0,001 para todas las comparaciones con placebo.
El porcentaje de participantes que tuvo una reducción de peso ≥ 5% con tirzepatida 5 mg fue 85% (IC del 95% 82 a 89), con tirzepatida 10 mg fue del 89% (IC del 95% 86 a 92) y con tirzepatida 15 mg fue 91% (IC del 95% 88 a 94), y con placebo fue 35% (IC del 95% 30 a 39).
Presentaron una reducción del peso corporal ≥20 % con tirzepatida 10 mg en el 50% (IC 95% 46 a 54) y con tirzepatida 15 mg el 57% (IC 95%, 53 a 61) de los participantes, en comparación con el 3% (IC 95% 1 a 5) en el grupo de placebo (p inferior a 0,001 para todas las comparaciones con el placebo).
Respecto a los factores de riesgo cardiometabólicos se observaron beneficios con tirzepatida en la reducción del perímetro de la cintura, la PAS y diastólica (PAD), nivel de INS y de lípidos en ayunas. En la semana 72, la mayoría (95,3%) de los participantes con prediabetes (PRED) al inicio en los grupos de tirzepatida habían vuelto a la normoglucemia, en comparación con el 61,9% de los participantes del grupo de placebo. El tratamiento con tirzepatida se asoció con mayores mejoras que con el placebo en todos los objetivos secundarios.
Los efectos adversos más frecuentes con tirzepatida fueron gastrointestinales (GI), y la mayoría fueron de leves a moderados, y se produjeron principalmente durante el escalonamiento de la dosis. Los acontecimientos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 4,3%, el 7,1%, el 6,2% y el 2,6% de los participantes que recibieron tirzepatida de 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida y placebo, respectivamente.
En este ECA, las tres dosis de tirzepatida una vez a la semana demostraron una reducción y sostenida en adultos con obesidad. Con la dosis más baja de tirzepatida (5 mg) se obtuvieron una reducción de peso del 11,9%. Con dosis de 10 mg y 15 mg de tirzepatida reducciones del 19,5% y del 20,9%, en comparación con una reducción de peso del 3,1% con placebo. Da que pensar si lo comparamos con las reducciones de peso obtenidas con cirugía bariátrica que rondan del 25 al 30% en 1 a 2 años.
Estos espectaculares resultados de reducción ponderal nos hacen replantearnos muchas decisiones en los pacientes obesos con DM2. Ahora ya disponemos de varias opciones farmacológicas con potencia demostrada y de la cirugía bariátrica. Esperemos que estas nuevas herramientas faciliten el abordaje de la obesidad, autentica pandemia mundial.
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