5 de junio de 2022

ADA 2022- Nueva Orleans: “Acute and Chronic Complications.Mitigating ASCVD Risk in Diabetes— Update. GLP1-RA, not SGLT2i,”.

ADA 2022- Nueva Orleans: “Friday, June 3. Acute and Chronic Complications.Mitigating ASCVD Risk in Diabetes— Update. GLP1-RA, not SGLT2i, should be the preferred AntidiabetesTherapy for Ischemic Stroke”.


Comentario de Joan Francesc Barrot de la Puente @JoanBarrot

En el primer día del congreso traemos aquí un tema que tiene su importancia, el tratamiento o la prevención de una comorbilidad frecuente en el paciente con Diabetes (DM). Liana Billings, del North Shore University Health System de Chicago repasa de una manera brillante la indicación de algunos antidiabéticos en el tratamiento del Accidente CerebroVascular (ACV) isquémico.

Es conocido el riesgo de padecer ACV en individuos con prediabetes (PRED), con un (Hazard Ratio) HR 1,26 (IC 95%;1,10-1,43;p inferior a 0,001) y en Diabetes (DM). El riesgo aumenta de forma continua con la duración de la enfermedad, triplicándose cuando la duración es mayor a 10 años. 

Un 30% de los pacientes con ACV presentan DM (el 88% corresponde a un origen isquémico). Los pacientes con ACV presentan un 11% de recurrencias a los 10 años y con alta discapacidad.

La ponente hace un repaso de los diferentes ensayos clínicos aleatorizados (ECA) publicados.  En el estudio Steno-2, una intervención multifactorial sobre los factores de riesgo modificables de la enfermedad cardiovascular (ECV), reduce un 69% el riesgo de padecer un ACV (HR 0,31 (IC 95%; 0,14-0,69, p=0,004).

El primer estudio de seguridad cardiovascular (CV) (Marso et al.) con los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) las tasas de infarto de miocardio (IAM) no fatal, AVC no fatal y la hospitalización por insuficiencia cardíaca (HIC) no fueron significativamente más bajas en el grupo de Liraglutida que en el grupo de placebo.

El metaanálisis de Sattar et al. con todos los estudios de seguridad CV de los aGLP-1 y los nuevos datos del estudio AMPLITUD-O (First Results of the Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes) han ayudado a consolidar una reducción de hasta un 17%, un HR 0,83 (IC 95%; 0,76-0,92, p=0,002) en el riesgo de ACV frente a placebo. Reducción consistente en AVC fatal y no fatal. 

A continuación, hace una comparativa de ECA en la reducción de ACV: el estudio REWIND (Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes), un HR 0,7 (IC 95%; 0,62-0,94), el SUSTAIN (Semaglutide in Subjects with Type 2 Diabetes) & PIONER (Peptide Inn OvatioN for Early DiabEtes TReatment)un HR 0,68 (IC95%; 0,46-1,00, p=0,048). Estudios similares con o sin presencia previa de ataque isquémico transitorio (TIA) no ACV.

La Dulaglutida redujo el ictus isquémico HR 0,75 (IC 95%; 0,59-0,94, p=0,012)) pero no tuvo efecto sobre el ictus hemorrágico HR 1,05 (IC 95%; 0,55-1,99, p=0,89)). También redujo el compuesto de AVC no fatal o muerte por todas las causas HR 0,88 (IC 95%; 0,79-0,98, p=0,017)) y el ACV incapacitante HR 0,74(IC 95%; 0,56-0,99, p=0,042)). Los beneficios no se explican por los efectos metabólicos de los aGLP-1 (un 54% por la HbA1c, 14% por la presión arterial sistólica –PAS- y un 32% por otros mecanismos).

Los datos de los ECA y los metaanálisis indican que los aGLP-1reducen el riesgo de ACV en personas con DM2. Las guías de prevención de ACV en pacientes con ACV isquémico o AIT que también tienen DM2, recomiendan que el tratamiento de la DM2 debe incluir agentes hipoglucemiantes con beneficio CV comprobado para reducir el riesgo de futuros eventos cardiovasculares (EvCV) adversos (es decir, ACV, IAM, muerte cardiovascular).Evidencia (clase 1)(nivel B-R).

Si quieres reducir el riesgo de ACV en DM2 debes considerar los aGLP1, mejor que los Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2), aunque tal vez ambos para reducir la HIC y la mortalidad. 

Los arGLP-1 y los iSGLT2 son complementarios e interconectados en su beneficio para los resultados en el individuo con DM2. Finaliza con una frase: “Dejar de pensar en uno OR en otro y empezar a pensar en AND”. 

Gaede P, Vedel P, Larsen N, Jensen GV, Parving HH, Pedersen O. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2003 Jan 30;348(5):383-93. doi: 10.1056/NEJMoa021778. PMID: 12556541.

Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA et al. LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.  PMID: 27295427; PMCID: PMC4985288.

Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, Branch KRH, Del Prato S, Khurmi NS et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Oct;9(10):653-662. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5. Epub 2021 Aug 20. PMID: 34425083.

Gerstein HC, Hart R, Colhoun HM, Diaz R, Lakshmanan M, Botros FT et al., The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Feb;8(2):106-114. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30423-1. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31924562.

Goldenberg RM, Cheng AYY, Fitzpatrick T, Gilbert JD, Verma S, Hopyan JJ. Benefits of GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1) Receptor Agonists for Stroke Reduction in Type 2 Diabetes: A Call to Action for Neurologists. Stroke. 2022 May;53(5):1813-1822. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.038151. Epub 2022 Mar 9. PMID: 35259929.

Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D et al.  2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7): e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. Erratum in: Stroke. 2021 Jul;52(7): e483-e484. PMID: 34024117.


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