RedgedapS: ADA 2026.- De la pluma a la pastilla, que llega Orforglipron

20 de junio de 2026

ADA 2026.- De la pluma a la pastilla, que llega Orforglipron

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

La llegada de los arGLP-1 ha supuesto un mejor control para las personas con DM2, mejorando el control glucémico y reduciendo el riesgo cardiorrenal. La mayoría de estos arGLP-1 tiene una base peptídica que hace que se requiera su administración subcutánea en la mayoría de los casos. Por el contrario, ORFO es un arGLP-1 oral y no peptídico de pequeño tamaño que no está sujeto a la degradación gástrica y mantiene así más del 77% de biodisponibilidad. La llegada de ORFO supone que podamos administrar el arGLP-1 de forma oral sin restricciones en la ingesta.

Desde hace varios meses, estamos trayendo a este blog publicaciones en relación con ORFO y su uso como fármaco en DM2 y/o en obesidad. Sin embargo, en este Congreso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) se ha querido hacer una mesa resumen de todo el programa ACHIEVE (programa específico para DM2) y hemos considerado interesante comentarlo. A día de hoy, ORFO tiene estudios aprobados para obesidad en adultos y está bajo revisión regulatoria (llegará en pocos meses) para su uso en DM2. Sin embargo, la paleta de estudios que define a ORFO es más extensa. Tiene estudios en desarrollo en relación con la osteoartritis, la apnea del sueño, la hipertensión, la enfermedad arterial periférica, la incontinencia urinaria por estrés y, por supuesto, el estudio de beneficio cardiovascular (ATTAIN-CVOT). (Sigue leyendo...)

En lo relativo a DM2, ORFO tiene cinco ensayos ACHIEVE en fase 3. El 1 frente a placebo en monoterapia, el 2 frente a DAPA en combinación con MET, el 3 frente a SEMA oral en combinación con MET, el 4 de seguridad CV frente a insulina (INS) glargina y el 5 frente a placebo en combinación con INS.

El ensayo ACHIEVE-2 (vs. DAPA) tuvo como objetivo el control glucémico en adultos con DM2 con HbA1c entre 7% y 10,5%. El paciente tipo fue un varón de 56 años con 8 años de evolución de la DM2 y una HbA1c del 8,1%. Su IMC medio fue de 32,6 kg/m².

Tras 40 semanas, ORFO consiguió una reducción de la HbA1c de 1,7% para sus dosis de 9 mg y de 17,2 mg, y de 1,3% para su dosis más baja (2,5 mg). Por el contrario, DAPA obtuvo una reducción de 0,8% en cuanto a HbA1c se refiere. Es interesante destacar que en las dos dosis más altas de ORFO, los pacientes acabaron con una HbA1c del 6,4%. El 80% de los pacientes con ORFO en altas dosis alcanzaron una HbA1c por debajo del 7%, y el 67% alcanzó el 6,5%. Además, como objetivo secundario se estudió la variación de peso, donde se alcanzaron pérdidas del -7,3% para la dosis más alta de ORFO. Es interesante destacar que a las 40 semanas no se había alcanzado la meseta.

Este ensayo clínico ACHIEVE-5 evaluó la eficacia y seguridad de ORFO, añadido a INS glargina en 546 pacientes con DM2 insuficientemente controlada. Es decir, todos tenían glargina y a una parte se les añadió ORFO y a otra placebo. Tras 40 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron ORFO lograron reducciones significativamente mayores de la HbA1c que los tratados con placebo: entre −1,58% y −1,88% según la dosis, frente a −0,79% con placebo. Además, entre el 57% y el 70% de los participantes alcanzaron una HbA1c <7%, comparado con el 25% del grupo placebo.

ORFO también produjo una pérdida de peso relevante (−2,6% a −5,4% frente a +0,2% con placebo) y permitió alcanzar un mejor control glucémico sin aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Por último, hubo una cuarta ponencia de la Dra. Cheng sobre dónde iban a estar posicionados los arGLP-1 no peptídicos en los algoritmos. Comenzaba preguntándose cuál es el último objetivo a tener en cuenta con las personas con DM2. Bromeaba diciendo que, en última instancia, es que el paciente sea feliz y, a la vez, debe estar sano y ponérselo fácil.

Posicionándolo dentro del consenso ADA/EASD, la ponente se refería a la facilidad de la que hablaba antes como fácil de tomar, fácil de tolerar, fácil de prescribir y de fácil acceso. Habló primero de SEMA oral, que en sus dosis de DM2 cumple con los cuatro pilares del consenso (control glucémico, control de peso, control de FRCV y protección cardiorrenal). Sin embargo, indicaba que no era sencillo de tomar, no era sencillo de tolerar (discontinuaciones del 4% al 15%) y no tenía un fácil acceso; pero sí era fácil de prescribir.

Así, introdujo el ACHIEVE-3 que comparaba ORFO con SEMA oral añadido a MET. En él, se demostró que ORFO conseguía reducciones de HbA1c del 2,2% para sus dosis más altas frente al 1,4% para SEMA 14 mg. En cuanto al peso, redujo un 9,2% del peso en dosis de ORFO más altas frente al 5,3% con SEMA 14 mg. Además, trajo datos del ACHIEVE-3 en los que se presentaba una mejora en las cifras de PA y de no-HDL muy similares o mayores que el grupo comparador. Con respecto a la parte CV, el ACHIEVE-4 demostró seguridad CV; sin embargo, aún no tenemos datos de superioridad CV, que llegarán con ECA posteriores.

En cuanto a la facilidad de toma, lo resumió en una frase: «Es más fácil de tomar». Para ser justos, hizo un repaso a las interacciones conocidas para ORFO sobre el CYP3A4. Veremos qué acaba incluyéndose en la ficha técnica. La tolerancia en el ACHIEVE-3 fue peor para el grupo de ORFO que para SEMA, mostrando más discontinuación en el grupo del estudio.

Acabó la ponencia con una diapo que dejaba poco a la imaginación. Traduzco literalmente: «Tratamiento antihiperglucemiante oral más eficaz para la reducción de glucosa y peso, con una seguridad comparable y una tolerabilidad similar o peor que otras terapias basadas en GLP-1, y sin restricciones de comida ni agua. Seguridad cardiovascular demostrada, aunque sigue en marcha un gran estudio de resultados cardiovasculares».

Y, acabando con la pregunta que se hacía al principio, ¿dónde se posicionará en las GPC? No lo sabemos, pero la Dra. Cheng le augura una buena posición en el tratamiento temprano y prevé que aumentará el uso de arGLP-1 en las personas con DM2.

Mucho por venir....

Cuídense.