Características asociadas con la remisión de la diabetes: un estudio de cohorte retrospectivo

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

Tradicionalmente, la DM2 se considera una enfermedad crónica, progresiva e irreversible; sin embargo, la evidencia reciente, tanto tras la cirugía bariátrica, como la derivada de intervenciones intensivas de estilo de vida, y el tratamiento con fármacos incretínicos han demostrado que una proporción de pacientes puede alcanzar la remisión de la misma.

Existe un creciente interés por la remisión de la DM2, entendida no como curación definitiva, sino como una normalización de los niveles glucémicos sin necesidad de medicación hipoglucemiante. La Asociación Americana de Diabetes (ADA) publicó en 2022 un consenso que define la remisión como HbA1c <6,5% mantenida durante al menos tres meses sin terapia hipoglucemiante. Pese a ello, faltaban datos de gran escala que evaluaran la frecuencia real de remisión en la práctica clínica cotidiana y los factores que la favorecen. (Sigue leyendo...)

En este estudio multicéntrico retrospectivo que abarcó registros electrónicos de salud de seis grandes sistemas sanitarios en Estados Unidos, que atienden a unos diez millones de personas, se identificaron inicialmente casi 798.000 adultos con diagnóstico de DM2 y uso documentado de medicación hipoglucemiante. Tras aplicar criterios estrictos de inclusión y exclusión; se excluyeron quienes no disponían de mediciones de HbA1c recientes, si presentaban al inicio HbA1c <6,5%, si se habían sometido a cirugía bariátrica, embarazadas, si tenían enfermedades graves (demencia, cáncer metastásico, cuidados paliativos) o carecían de datos esenciales. La cohorte final comprendió 556.758 adultos con DM2, todos con cobertura farmacéutica documentada.

Cada paciente fue seguido durante tres años desde su fecha índice, asegurando homogeneidad temporal. La cohorte total tenía una edad media de 59 años (±13), con 46,3% mujeres y 32,9% de origen hispano. Es, uno de los análisis poblacionales más amplios realizados sobre la remisión de DM2 fuera del ámbito de los ensayos clínicos. Su objetivo principal fue determinar la frecuencia real de remisión de la DM2 y describir las características clínicas y demográficas asociadas.

Durante los tres años de seguimiento, solo el 2,9% de los pacientes (n=16.016) alcanzó la remisión según la definición de la ADA. Además, el 36,9% de quienes remitieron recayeron posteriormente dentro del periodo de observación. Esta tasa de remisión, aunque baja, proporciona una estimación realista del fenómeno en condiciones de práctica clínica general, sin cirugía bariátrica ni las intervenciones de ensayos clínicos.

Los pacientes que alcanzaron la remisión compartían tres rasgos predominantes:

• Duración corta de la diabetes, más de la mitad (57,1%) tenía menos de un año desde el diagnóstico. Además, una diabetes de corta evolución (<1 año) mostró más del doble de probabilidades de remitir respecto a la de larga duración, en concordancia con los resultados del estudio Look AHEAD y de otros ensayos de intervención intensiva.
• HbA1c inicial más baja, mediana de 7,1% frente a 7,6% en los no remitentes. El nivel de HbA1c basal tuvo una relación inversa con la posibilidad de remisión.
• Tratamiento menos intensivo, 81% utilizaba solo un fármaco. El número de fármacos utilizados es un potente marcador de severidad, reflejando un estado más avanzado y resistente a la intervención metabólica.

En el análisis multivariado, los factores con mayor peso independiente fueron:
No recibir medicación hipoglucemiante frente a usar tres o más fármacos (OR 15,95; IC 95% 12,11–21,00). HbA1c <7,0% frente a ≥11,0% (OR 3,13; 2,95–3,33). Duración de diabetes <1 año frente a ≥4 años (OR 2,59; 2,46–2,73).

Esto sugiere que la oportunidad de revertir la DM2 puede concentrarse en una “ventana terapéutica temprana” tras el diagnóstico, cuando la reserva funcional de las células β pancreáticas aún es suficiente y el deterioro metabólico es parcialmente reversible.

Otros factores relevantes para mayor remisión: ser varón (OR 1,15), hispano (1,10), negro (1,24) (lo que contrasta con la tendencia histórica de peores resultados metabólicos en estos grupos); en cambio, los pacientes asiáticos (0,72) y nativos hawaianos o del Pacífico (0,60) mostraron menor probabilidad de remitir. El nivel socioeconómico se confirmó como determinante: vivir en vecindarios menos desfavorecidos se asoció con mayor posibilidad de remisión (1,10), reforzando la importancia de los determinantes sociales de la salud en el manejo de enfermedades crónicas. Los fumadores actuales tuvieron menor probabilidad (0,89), mientras que los exfumadores la aumentaron ligeramente (1,05).

El uso de arGLP-1 o iSGLT2 se asoció con menor remisión (0,50). Esto no implica un efecto negativo de los fármacos, sino que probablemente refleja su prescripción en pacientes con enfermedad más avanzada. Además, el uso de arGLP-1 (0,1%), iSGLT2 (0,2%) era mínimo, lo que refleja el periodo de estudio y las políticas de prescripción en esos años.

La duración media de los episodios de remisión fue de casi un año (mediana 352 días). El 44,6% correspondía a pacientes con HbA1c basal <7,0%, el 56,9% a quienes llevaban menos de un año con diabetes y el 73,6% a quienes usaban solo metformina antes de la remisión. El 92% de todos los episodios presentó al menos una de estas tres características, y el 21,6% las tres simultáneamente.

Respecto al peso corporal, el 57% de quienes lograron remisión perdieron más del 3% de su peso, y un 23,6% superó el 10% de reducción, reforzando la importancia del control ponderal en el proceso metabólico. Sin embargo, un 43% remitió sin pérdida de peso documentada, lo que demuestra que la remisión no depende exclusivamente de la reducción de peso, sino también de otros mecanismos metabólicos y fisiológicos.

Las fortalezas del estudio son su tamaño muestral, la diversidad racial y geográfica, la aplicación del criterio de la ADA y la disponibilidad de registros electrónicos completos de laboratorio y farmacia, además de un seguimiento longitudinal que reduce el sesgo por pérdida de información. Las limitaciones incluyen el uso de datos retrospectivos y la dependencia de registros farmacéuticos como indicador de adherencia, la identificación de remisión a partir de registros electrónicos que puede implicar errores de clasificación (tanto falsos positivos como negativos). El estudio no exploró los mecanismos ni las estrategias concretas que condujeron a la remisión (como cambios de dieta, ejercicio o programas estructurados), ni la duración más allá del periodo de tres años. Tampoco analizó los resultados de salud a largo plazo ni las implicaciones cardiovasculares o renales de la remisión.

Este análisis demuestra que la remisión de la DM2 es posible pero infrecuente, que depende fuertemente del estadio evolutivo de la enfermedad y que se ve modulada por factores biológicos, terapéuticos y sociales. Los hallazgos respaldan la importancia de un diagnóstico precoz, la intervención temprana y la consideración del entorno socioeconómico como elementos clave en la búsqueda de la remisión metabólica. Identificar estos perfiles permite a los clínicos orientar estrategias intensivas de intervención: dietéticas, conductuales o farmacológicas, con potencial de revertir la enfermedad antes de su progresión irreversible.

Los autores sugieren que futuras investigaciones deben centrarse en la durabilidad de la remisión, su impacto sobre la morbilidad y mortalidad, y la evaluación de políticas de salud que faciliten intervenciones coste-efectivas en etapas tempranas.




Thapa B, Schmittdiel JA, Arterburn D, Neugebauer R, Dyer W, O'Connor PJ, An J, Cassidy-Bushrow AE, Gilliam LK, Hooker SA, Nolan MB, Oshiro CES, Thomas T, Simonson G, Dombrowski SK, Rodriguez LA. Clinical and Demographic Characteristics Associated With Diabetes Remission in Six Integrated Health Care Systems: A Retrospective Cohort Study. Diabetes Care. 2025 Oct 1;48(10):1737-1743. doi: 10.2337/dc25-0530. PMID: 40734551; PMCID: PMC12451825.