jueves, 9 de febrero de 2017

La metformina reduciría el riesgo de cáncer de colon en los pacientes con diabetes

La metformina reduciría el riesgo de cáncer de colon en los pacientes con diabetes

La metformina (MET)  es el principal fármaco recomendado en la primera línea del tratamiento oral de la diabetes tipo 2 (DM2). La MET al margen de sus efectos glucémicos tiene efectos beneficiosos a nivel oncológicos, como hemos visto en otros post. La diabetes (DM), por su parte, predispone a padecer más canceres de tipo sólido que los individuos que no padecen esta alteración metabólica.  El síndrome metabólico, además,  está relacionado con el cáncer de páncreas, de mama y colorrectal (CCR). Hay estudios que sugieren que la MET podría reducir el riesgo de presentar CCR en pacientes con DM2 (Ruiter R et al).  En este sentido, se acaba de publicar una actualización del tema (González N et al) accesible libremente.
La MET al margen de reducir la glucemia reduce la insulinemia y mejora la resistencia a la insulina, reduce la captación de la glucosa por el tracto intestinal y mejora la sensibilidad a la insulina a nivel del tejido adiposo y músculo esquelético, lo que a priori la harían beneficiosa en la prevención del cáncer. En este sentido, existen  estudios con resultados discordantes  en cuanto a la protección de adenomas colorrectales (ACR) y en CCR (Kim et al) e incluso con la reducción del riesgo de CCR (Tseng et al, RR=0.73). Otros estudios, sin embargo, no encuentran relación entre uno y otro, que se deben a diseños y poblaciones distintas. Algún metaanálisis anterior además  no encontró resultados consistentes en cuanto  a la MET y el CCR.
Ante este panorama estaba justificado hacer una revisión sistemática y metaanálisis  sobre esta cuestión en pacientes con DM2 que tomaban MET.
Para ello se hizo una búsqueda hasta el 31 de agosto del 2016 en cuatro bases de datos médicas: PubMed, Embase database, CNKI y la  VIP Library of Chinese Journal sobre estudios que evaluaran esta cuestión.  Para extraer los resultados se estimaron los riesgos en forma de odds ratio ajustado (OR) según un modelo estadístico de efectos aleatorios.
En el análisis se introdujeron 20 estudios, de los que 12 eran  estudios de cohortes, 7 estudios caso-control y un ensayo clínico  aleatorizado (ECA) de los que se estudiaron las incidencias de los ACR y del CCR. 
Según éste, la MET estuvo asociada con un descenso de la incidencia de ACR, OR=0,80 (IC 95% 0,71-0,90, p=0,0002), que una vez ajustados los datos mostró una reducción de un 25% en el riesgo de presentar ACR,  OR=0,75 (IC 95% 0,59-0,97, p=0,03). 
Por otro lado, se encontró una la reducción significativa del riesgo de CCR,  OR=0,73 (IC 95% 0,62-0,86, p=0,0002), que tras ajustar los datos mostró una reducción del riesgo de incidencia de CCR del 22% frente a individuos con DM2 que no tomaban la MET, OR=0,78 (IC 95% 0,70–0,87, p inferior a 0,00001).
Con todo ello sugieren que la utilización de MET en personas con DM2 reduce el riesgo de presentar ACR y de CCR frente a aquellos pacientes con DM2 que no tomaban este fármaco antidiabético.

Liu F, Yan L, Wang Z, Lu Y, Chu Y, Li X, Liu Y, Rui D, Nie S, Xiang H.  Metformin therapy and risk of colorectal adenomas and colorectal cancer in type 2 diabetes mellitus patients: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016 Dec 1. doi: 10.18632/oncotarget.13762. [Epub ahead of print]. 

Ruiter R, Visser LE, van Herk-Sukel MP, Coebergh JW, Haak HR, Geelhoed-Duijvestijn PH, Straus SM, Herings RM, Stricker BH. Lower risk of cancer in patients on metformin in comparison with those on sulfonylurea derivatives: results from a large population-based follow-up study. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):119-24. doi: 10.2337/dc11-0857. Epub 2011 Nov 18.

Anwar MA, Kheir WA, Eid S, Fares J, Liu X, Eid AH, Eid AA. Colorectal and Prostate Cancer Risk in Diabetes: Metformin, an Actor behind the Scene. J Cancer. 2014 Oct 9;5(9):736-44. doi: 10.7150/jca.9726. ECollection 2014.

Kim YH, Noh R, Cho SY, Park SJ, Jeon SM, Shin HD, Kim SB, Shin JE. Inhibitory effect of metformin therapy on the incidence of colorectal advanced adenomas in patients with diabetes. Intest Res. 2015 Apr;13(2):145-52. doi: 10.5217/ir.2015.13.2.145. Epub 2015 Apr 27.

Thent ZC, Zaidun NH, Azmi F, Senin MI, Haslan H, Salehuddin AR. Is metformin a therapeutic paradigm for colorectal cancer: Insight into the molecular pathway?. Curr Drug Targets. 2016 Dec 5. [Epub ahead of print]

González N, Prieto I, Del Puerto-Nevado L, Portal-Nuñez S, Ardura JA, Corton M,  et al. 2017 update on the relationship between diabetes and colorectal cancer: epidemiology, potential molecular mechanisms and therapeutic implications. Oncotarget. 2017 Jan 3. doi: 10.18632/oncotarget.14472. [Epub ahead of print]


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