EASD Barcelona 2019- El estudio
DEFINE-HF: Datos que respaldan el uso de dapagliflozina en pacientes con
insuficiencia cardiaca.
Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero
Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) realizados hasta
ahora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2(DM2) tratados con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT-2) han demostrado reducir las
hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC). Este dato es muy relevante
porque, en nuestro medio, la IC es uno de los principales motivo de ingreso
hospitalario especialmente en aquellos pacientes que padecen IC con fracción de
eyección reducida.
Sin embargo, en los estudios realizados hasta la fecha con
iSGLT-2 pocos pacientes tenían IC, por lo
tanto, desconocemos los efectos de este grupo en pacientes con IC establecida
con fracción de eyección reducida.
DEFINE-HF (Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms and
Functional Status in
Patients with HF with Reduced Ejection Fraction) es el primer ECA que
examina los efectos de un iSGLT-2 en pacientes con IC y fracción de eyección reducida.
Realizado con 263 pacientes residentes en los Estados Unidos con fracción de eyección inferior a 40%, clase de la New York Heart Association (NYHA) II-III, tasa de filtrado glomerular estimado (FGe) mayor de 30 mL/min/1,73m2, y péptido natriurético elevado [fracción N terminal de la prohormona del peptido natriurético cerebral (NT-proBNP) mayor de 400 pg/mL o BNP mayor de 100 pg/ml).
Realizado con 263 pacientes residentes en los Estados Unidos con fracción de eyección inferior a 40%, clase de la New York Heart Association (NYHA) II-III, tasa de filtrado glomerular estimado (FGe) mayor de 30 mL/min/1,73m2, y péptido natriurético elevado [fracción N terminal de la prohormona del peptido natriurético cerebral (NT-proBNP) mayor de 400 pg/mL o BNP mayor de 100 pg/ml).
La muestra está
compuesta por pacientes con IC muy evolucionada (NYHA
clase II un 66% y clase
III un 34%), la duración media de la IC fue de 7,1 años, más del 85% habían
sido ingresados al menos en una ocasión por IC y un 40% padecían fibrilación
auricular (FA). Fueron incluidos pacientes con DM2 (62%) y sin DM2
(48%).
Los objetivos primarios fueron dos: por una parte la media
de NT-proBNP y por otra un objetivo compuesto por la evolución clínica de la
IC, evaluada según el cuestionario de cardiomiopatía Kansas City, o una
disminución mayor de 20% en el NT-proBNP.
En el primer objetivo no hubo diferencias significativas a
las 6 y 12 semanas en el nivel medio de
NT-proBNP entre dapagliflozina 1133 pg/dL (IC del 95%: 1036-1238) versus
placebo 1191 pg/dL (IC del 95%: 1089-1304), p=0,43.
En el segundo objetivo se detectó una mejoría clínica de la
IC o NT-proBNP en el 61,5% de los
pacientes con dapagliflozina en comparación con el 50,4% con placebo ( ajuste
de OR 1,8(IC 95% 1,03 a 3,06), p=0,039 nominal. Esto se
atribuye tanto a la mayor proporción de pacientes que presentan mejoría clínica
según el cuestionario Kansas City como a la reducción de un 20%
en el NT-proBNP a las 12 semanas.
Respecto a los objetivos secundarios se detectaron mejores
resultados con dapagliflozina respecto a la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y presión
arterial sistólica (PAS) aunque no hubo diferencias estadísticamente
significativas. Estos resultados secundarios
fueron similares en pacientes con y sin DM2. Solo se detectaron reducciones significativas en cuanto al peso
en ambos grupos: pacientes sin DM2 reducción media de -1,33 kg (IC 95% -2.41 a
-0.23 kg, p 0,018) con dapagliflozina versus placebo; y en pacientes con
DM2 reducciones medias de 0,24 kg (IC
95% -0,76 a 1,25 kg, p 0,64) con dapagliflozina versus placebo (p
0,08).
En pacientes con IC y fracción de eyección reducida los tratados con
dapagliflozina experimentaron una mejoría clínica de su IC aunque ello no se
vio reflejado en el NT-proBNP. Llama
la atención que los beneficios de la dapagliflozina en la IC parecen extenderse
a pacientes sin DM2.
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