Tirzepatida en comparación con semaglutida para el tratamiento de la obesidad (sin diabetes)

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

La tirzepatida (TIRZE) y la semaglutida (SEMA) son medicamentos altamente eficaces para el tratamiento de la obesidad, con reducciones de peso medias reportadas de hasta un 22,9% tras 3-5 años de tratamiento con TIRZE y del 16,7% después de 2 años de tratamiento con SEMA.  Ambos tratamientos disminuyen el apetito y regulan las conductas alimentarias, presumiblemente mediante la expresión de sus respectivos receptores diana en las regiones subcorticales del cerebro que regulan la ingesta de alimentos.

Los patrones de expresión central de los receptores GIP no se superponen completamente con los de los receptores GLP-1, y se plantea la hipótesis de que esta variación contribuye a la mayor pérdida de peso observada con el agonismo dual de los receptores GIP y GLP-1. Los adipocitos carecen de receptores GLP-1 funcionales, pero sí cuentan con receptores GIP funcionales. Se postula que los mecanismos de acción adicionales proporcionados por el agonismo dual de TIRZE contrarrestan, con mayor eficacia que el monoagonismo, las complejas vías para reducir el peso corporal y mantener esta reducción. (Sigue leyendo...)

ADA 2024- Estudio SURMOUNT-OSA: Tirzepatida aporta beneficios en el síndrome de apnea obstructiva del sueño

Comentario de Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

El síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es un trastorno respiratorio que provoca el colapso total o parcial de las vías respiratorias superiores durante el sueño. Clínicamente se caracteriza por hipersomnia diurna, ronquidos nocturnos y tendencia al sobrepeso y obesidad. Las personas que padecen SAOS pueden experimentar apneas o hipopneas, lo que provoca una disminución de la saturación de oxígeno y/o frecuentes despertares del sueño nocturno.

La reducción de peso es una recomendación estándar para el tratamiento del SAOS en personas con obesidad o sobrepeso; sin embargo, en la actualidad, ningún medicamento aprobado contra la obesidad ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la SAOS. En el 84º Congreso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) que se está celebrando en estos momentos en Orlando, Estados Unidos, ha sido presentado el estudio SURMONT-OSA (Study of Tirzepatide in participants with obesity or overweight- Obstructive sleep apnea), con interesantes resultados al respecto. (Sigue leyendo...)

Interrumpir la Tirzepatida genera una recuperación del peso perdido

Comentario de Mateu Seguí Díaz (#MateuSeguí)

Hemos hablado de la semaglutida (SEMA) 2,4 mg, un análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (arGLP1), inyectable una vez a la semana, al ser hasta el momento el fármaco contra la obesidad que tendría más evidencias en  la reducción ponderal de pacientes con obesidad (≥30 kg/m² de índice de masa corporal -IMC-) o con sobrepeso (27 kg/m2 a < 30 kg/m2 ). Sin embargo de un tiempo a esta parte ha surgido un nuevo polipéptido inhibidor gástrico –GIP- con acción dual (arGLP1/GIP) la Tirzepatida (TZP), también inyectable semanal, del que hemos hablado en diversas ocasiones, y ya comercializado en Estados Unidos (EEUU), algunos países de Europa y Japón en la diabetes tipo 2 (DM2) y en EEUU y Reino Unido en obesidad con unos resultados al parecer superiores a la SEMA 2,4 mg.

Hemos visto como SEMA  2,4mg es capaz de alcanzar reducciones ponderales en pacientes con o sin DM2 de entre el 9,6 y el 14,9% (ensayos clínicos –ECA-del programa Semaglutide Treatment Effect in People with obesity –STEP- entre 68 -104 semanas), aunque en condiciones controladas mediante dieta y ejercicio. Dentro de este el STEP 3 con dieta hipocalórica (1200-1800 Kcal/día) alcanzó el -16,0%  y del 5,7% en el grupo placebo. Sin embargo, al interrumpir el tratamiento con SEMA 2,4 mg (STEP1) el 60%  de los pacientes recuperaron su peso anterior al tratamiento lo que obliga a un tratamiento continuado. Siendo ésta una situación conocida en otros fármacos para el tratamiento de la obesidad, sea el orlistat o la combinación del bupropion/naltrexona.

La TZP, por su parte, demostró reducciones de hasta un 20,9% de peso tras 72 semanas de tratamiento en pacientes con obesidad pero sin DM2, el SURMOUNT-1 (Study of Tirzepatide in participant with obesity or overweight -1) pero faltaba conocer su comportamiento más allá de la situación del ECA en cuestión. (Sigue leyendo...)

EASD 2023: Estudio SURMONT-4. ¿Se mantiene la pérdida de peso con tirzepatida a largo plazo?

 

Comentario de Fátima Villafañe Sanz (@FatimaVillaf)

Queríamos hacer referencia en el blog a la presentación ofrecida el día 5 de octubre en Hamburgo durante el congreso de la European Association for the Study of Diabetes (EASD) al ensayo clínico aleatorizado en fase 3 SURMOUNT-4 (Study of Tirzepatide in participant with obesity or overweight -4). En él, se analiza el impacto de tirzepatide (TZP), un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GIP y GLP1) muy comentado últimamente tanto por la comunidad médica como entre la población general. 

La importancia del estudio SURMONT-4 radica en que se analiza la pérdida de peso a largo plazo (88 semanas), y el mantenimiento de ésta. (Sigue leyendo...)

ADA 2023-San Diego- El SURMOUNT-2

ADA 2023-San Diego- El SURMOUNT-2

Fátima Victoria Villafañe Sanz; @FatimaVillaf

Hace un año se publicaron datos el estudio SURMOUNT-1 (Study of Tirzepatide in participants with obesity or Overweigth) , centrado en la eficacia y seguridad de Tirzepatide (TZP) (un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón -GIP/GLP1-)en el tratamiento de personas con obesidad. Se demostró su eficacia y seguridad como tratamiento para la obesidad alcanzándose pérdidas del 5% de peso a las 72 semanas del estudio de un 85%, 89% y 91% en función de la dosis administrada (5mg, 10mg o 15mg semanales respectivamente). También se observó que el 95% delas personas con prediabetes (PRED) que habían recibido el fármaco desarrollaban reversión a normoglucemia.

Dentro del arsenal terapéutico de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), la pérdida de peso es clave y se ha demostrado que pérdidas ≥10% puede conducir a su remisión. Los el programa SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes)  han demostrado que TZP, en personas con DM2 además de observar mejoría del control glucémico se asocia a pérdidas de peso significativas. Es por eso que se diseñó el estudio SURMOUNT-2, un trabajo muy esperado y que podría decirse que fue una de las principales sesiones emitidas a lo largo del primer día del Congreso de la Sociedad Americana de Diabetes (ADA) de 2023. (#ADA2023)

ADA 2023-San Diego- Empezó la reunión anual de la American Diabetes Association ( “83nd Scientific Sessions 2023”) en San Diego

ADA 2023-San Diego- Empezó la reunión anual de la  American Diabetes Association ( “83nd Scientific Sessions 2023”) en San Diego (#ADA2023)

Como cada año se celebra en Estados Unidos (EEUU) el evento más importante en el campo de la diabetología, la conocida como reunión de la American Diabetes Association -ADA- ( “83nd Scientific Sessions 2023”) en San Diego. Como las anteriores, la de  Nueva Orleans (3-7 de junio) el año pasado, se realiza en este mes, pero este año más tarde coincidiendo con San Juan entre el 23 y 26 de Junio y con un día de sesiones menos. 

Como años anteriores en formato mixto (híbrido) lo que hará que los redactores de este blog puedan asistir vía on line.
Así desde ayer tarde hasta el lunes (26) entre ponencias y mesas ex profeso se dará cuenta de los principales avances en diabetes (DM).
Como en años anteriores la obesidad es el tema estrella; de ahí que se presenten los resultados de los cuatro mayores ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que abordan el manejo de la obesidad, tres de los cuales afectan a la utilización de derivados incretínicos.

Los aGLP1 hacen cambiar las recomendaciones del uso de la insulina

Los aGLP1 hacen cambiar las recomendaciones del uso de la insulina

Sobre los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP1) hemos hablado en profusión y sobre el nuevo fármaco con acciones de aGLP1 y del polipéptido inhibidor gástrico (GIP) (aGLP1/GIP) recientemente autorizado en EEUU e inminente en Europa, la Tirzepatida (TZP), también. 

Se ha valorado sus ventajas cardiovasculares (CV), en el descenso de la HbA1c y en el peso y sus inconvenientes relacionados con el coste, la tolerabilidad, la necesidad de dosificación creciente, y la adherencia al tratamiento.

# EASD2022: Desafíos en la medicina de la obesidad y el programa SURMOUNT. (Heding Hall, Wednesday, 21 Sep, 8:30 - 10:00 )

# EASD2022: Desafíos en la medicina de la obesidad y el programa SURMOUNT. (Heding Hall,  Wednesday, 21 Sep, 8:30 - 10:00 )

Comentario de Joan Francesc Barrot de la Puente @JoanBarrot

En este congreso de la European Association for the Study of Diabetes (EASD), el día 21 se ha escenificado una mesa con un tema de máxima actualidad, el tratamiento de la Obesidad. Ha sido moderada por la conocida profesora Tina Vilsboll@TinaVilsb del centro de Diabetes Steno@Stenodiabetes de Dinamarca.

Luc Van Gaal de Bélgica, detalla la cronología de los fármacos anti-obesidad. La obesidad se define como un exceso de tejido adiposo que provoca un deterioro de la Salud y es reconocida como enfermedad por la Organización Mundial de la Salud (OMS). El éxito de los tratamientos para reducir peso se basan en abordar la saciedad y el hambre (el impulso instintivo del apetito). La obesidad es un factor de riesgo clave para la enfermedad cardiovascular (ECV), la Diabetes tipo 2 (DM2) con resultados clínicos adversos. Afecta a una proporción significativa y creciente de pacientes con diabetes (DM) .

Posibles combinaciones farmacológicas para el tratamiento de la obesidad

Posibles combinaciones farmacológicas para el tratamiento de la obesidad

Comentario de Carlos H. Teixidó @carlos_teixi

En los dos últimos años hemos venido observando cómo un gran número de estudios demostraban mejorías en cuanto al peso en las personas con diabetes tipo 2 (DM2). Y es que desde que el tratamiento de la DM2 se alejó de la disminución exclusiva de la hiperglucemia, y se acercó a un modelo terapéutico más holístico, el tratamiento de la obesidad como objetivo a alcanzar, está cada vez más en el punto de mira.

Estudios, ya comentados en el blog, como el AWARD 11 (Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial) , donde se ponía de manifiesto una mejora en los objetivos de disminución de peso con dosis superiores de dulaglutide (DULA); o los estudios SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes) con el nuevo fármaco dual tirzepatide (TZP), son una muestra de este especial interés sobre el objetivo de control de peso. Veíamos igualmente en el último congreso de la American Diabetes Association (ADA) los primeros resultados del estudio SURMONT (Study of Tirzepatide in participants with obesity or Overweigth)  donde se obtuvieron resultados en disminución de peso en personas con y sin DM2 comparables a la cirugía metabólica (CM). 

ADA 2022 Nueva Orleans: Tirzepatide: el primer agonista dual con resultados espectaculares en reducción de peso

ADA 2022 Nueva Orleans: Tirzepatide: el primer agonista dual con resultados espectaculares en reducción de peso

Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero

La tirzepatida es la primera molécula que combina el agonismo de los receptores de péptido inotrópico glucosa-dependiente (GIP) y un análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) de la cual ya hemos hablado en este blog. 

Hemos comentado en varias ocasiones los estudios de la serie SURPASS (Study of Tirzepatide Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin in Participants With Type 2 Diabetes), que comparan tirzepatida con diferentes fármacos para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). También hemos hablado del estudio Semaglutide Treatment Effect in People with  obesity (STEP) donde se evalúa el papel de semaglutide 2,4 mg en la obesidad que dio lugar a una reducción de peso del 12,4%, con casi un tercio de las personas con una reducción de peso ≥ 20%.

Se ha publicado recientemente y al mismo tiempo ha sido presentado en la  82ª reunión del American Diabetes Association (ADA) el ensayo SURMOUNT (Study of Tirzepatide in participants with obesity or Overweigth). En este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado de fase 3, los objetivos primarios fueron el porcentaje de reducción de peso con respecto al valor inicial y una reducción de peso ≥ 5%. Los objetivos secundarios incluían la reducción de peso ≥ 10%, ≥ 15% y ≥ 20% en la semana 72; el cambio de peso desde el inicio hasta la semana 20; y el cambio desde el inicio hasta la semana 72 en el perímetro de la cintura (PC), la presión arterial sistólica (PAS), los niveles de insulina (INS) y lípidos en ayunas, y la puntuación de la función física.