No todo es grasa: el riesgo de pérdida muscular con los arGLP-1

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La irrupción de los arGLP-1 ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento de la obesidad y la DM2, gracias a su elevada eficacia para reducir el peso corporal y mejorar el riesgo cardiometabólico. Sin embargo, más allá del número que refleja la básula, cada vez disponemos de más evidencia que pone el foco en la calidad de esa pérdida de peso y en sus posibles consecuencias sobre la composición corporal, especialmente en las personas de edad avanzada. Este trabajo revisa un aspecto de gran relevancia clínica: cuándo la pérdida de peso es beneficiosa y cuándo puede convertirse en un factor de riesgo por la pérdida de masa muscular y el desarrollo de fragilidad.

El artículo analiza el impacto de los arGLP-1 sobre la composición corporal y pone de manifiesto que el balance riesgo-beneficio de estos tratamientos no debe interpretarse de igual forma en todos los pacientes. La edad y el estado funcional condicionan de manera importante sus efectos y deben guiar la toma de decisiones. (Sigue leyendo...)

¿Somos capaces de predecir la respuesta a un arGLP-1 a la hora de perder peso?

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

Muchos de nuestros pacientes nos preguntan antes de iniciar un proceso farmacológico para tratar su obesidad si el fármaco les hará más o menos efecto. A esta pregunta, nosotros, como clínicos, no podemos más que encogernos de hombros y decir que no podemos saberlo. Pero… ¿Seguro que no podemos saber nada al respecto?

El estudio que hoy comentamos es un artículo publicado en Nature que analiza la influencia de la genética en la respuesta a los arGLP-1 y a los agonistas duales GLP-1/GIP, principalmente semaglutida y tirzepatida, tanto en la pérdida de peso como en la aparición de efectos adversos. Para ello, los autores realizaron un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) para analizar la relación entre variantes genéticas y la consecución de determinados objetivos, como la pérdida de peso, además de una encuesta que recogía información sobre la aparición de efectos adversos y los motivos para iniciar o suspender el tratamiento. El total de pacientes analizados fue de 27.885 personas, un dato nada desdeñable. (Sigue leyendo…)

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica con liraglutida o semaglutida: ¿de la señal de alerta a la evidencia científica definitiva?

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La retina constituye un modelo privilegiado para el estudio de la enfermedad metabólica y vascular. En este contexto, la presentación de la profesora Tina Vilsbøll en la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) (comentada previamente en el blog del 3 de septiembre de 2025) reforzó la relevancia del debate sobre los arGLP-1, la retinopatía diabética y el posible riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), en coherencia con la evidencia previamente revisada en Diabetes Práctica.

La publicación en el British Journal of Ophthalmology aporta la evidencia más sólida hasta la fecha, con un análisis agrupado de 112 ensayos clínicos aleatorizados (fases II-IV), que incluye 96.829 participantes y más de 205.000 años-paciente de seguimiento. El objetivo fue evaluar la incidencia de NOIA-NA en tratamientos con liraglutida y semaglutida, ante la incertidumbre derivada de estudios observacionales previos. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Manejo de la diabetes a lo largo del proceso oncológico: desde el tratamiento hasta la supervivencia

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

Tras la ponencia de la Dra. Sonali Toshani, ya desarrollada en la 1.ª parte de este simposio y que comentamos hace unos días en el blog, fue el turno del Dr. Aaron Nelson, de la división de endocrinología de Mass General Brigham, en Boston, Massachusetts. Abordó el manejo de la diabetes durante y después del tratamiento del cáncer. El manejo de la diabetes en pacientes con cáncer representa un desafío clínico complejo que exige una estrecha colaboración entre oncólogos, endocrinólogos, pacientes y cuidadores. El control adecuado de la glucemia no solo reduce el riesgo de infecciones y hospitalizaciones, sino que también mejora la calidad de vida, evita interrupciones en los tratamientos oncológicos y se asocia con una mayor supervivencia.

Los objetivos terapéuticos deben individualizarse teniendo en cuenta la expectativa de vida, la respuesta al tratamiento antineoplásico, el estado funcional y el apoyo social disponible. En este contexto, es esencial conocer el perfil metabólico de cada terapia oncológica. Los inhibidores de los puntos de control inmunitario, especialmente los dirigidos contra PD-1 y PD-L1, pueden desencadenar diabetes de aparición rápida con riesgo de cetoacidosis diabética, lo que hace imprescindible el tratamiento con insulina (INS). Por otro lado, los inhibidores de PI3 quinasa requieren estrategias específicas que prioricen fármacos como la metformina, evitando en lo posible la INS y las sulfonilureas. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- De la pluma a la pastilla, que llega Orforglipron

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

La llegada de los arGLP-1 ha supuesto un mejor control para las personas con DM2, mejorando el control glucémico y reduciendo el riesgo cardiorrenal. La mayoría de estos arGLP-1 tiene una base peptídica que hace que se requiera su administración subcutánea en la mayoría de los casos. Por el contrario, Orforglipron (ORFO) es un arGLP-1 oral y no peptídico de pequeño tamaño que no está sujeto a la degradación gástrica y mantiene así más del 77% de biodisponibilidad. La llegada de ORFO supone que podamos administrar el arGLP-1 de forma oral sin restricciones en la ingesta.

Desde hace varios meses, estamos trayendo a este blog publicaciones en relación con ORFO y su uso como fármaco en DM2 y/o en obesidad. Sin embargo, en este Congreso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) se ha querido hacer una mesa resumen de todo el programa ACHIEVE (programa específico para DM2) y hemos considerado interesante comentarlo. A día de hoy, ORFO tiene estudios aprobados para obesidad en adultos y está bajo revisión regulatoria (llegará en pocos meses) para su uso en DM2. Sin embargo, la paleta de estudios que define a ORFO es más extensa. Tiene estudios en desarrollo en relación con la osteoartritis, la apnea del sueño, la hipertensión, la enfermedad arterial periférica, la incontinencia urinaria por estrés y, por supuesto, el estudio de beneficio cardiovascular (ATTAIN-CVOT). (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Preservación de masa magra durante el uso de terapias basadas en GLP1

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

Se trata de una presentación de Ian J. Neeland (el mismo autor del primer artículo), titulada “Preserving Lean Body Mass while on GLP-1-Based Therapies”, fechada el 8 de junio de 2026. El uso de arGLP-1 y de agonistas duales como tirzepatida (TIRZE) está creciendo rápidamente, y gran parte de su seguimiento corresponde a Atención Primaria. Una de las principales preocupaciones es la calidad de la pérdida de peso conseguida, especialmente el posible impacto sobre la masa muscular. La conferencia del Dr. Neeland sintetiza la evidencia disponible y traza una hoja de ruta clínica que encaja perfectamente con el papel preventivo y educativo de la Atención Primaria.

La evidencia disponible muestra que toda pérdida de peso, ya sea inducida por dieta, fármacos, cirugía o enfermedad, se acompaña de cierta pérdida de masa magra. Tradicionalmente se ha estimado que aproximadamente un 25% del peso perdido corresponde a masa libre de grasa, aunque esta proporción es muy variable según las características del paciente, el tratamiento utilizado y las intervenciones sobre el estilo de vida. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- La amilina reclama protagonismo: la nueva frontera en el tratamiento de la diabetes y la obesidad

 

Comentario del Dr. Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

Durante los últimos años, el tratamiento de la obesidad se ha centrado en los arGLP1 y las terapias incretínicas combinadas. Sin embargo, en los últimos tiempos ha emergido una nueva vía terapéutica: la amilina, que podría convertirse en un componente clave de la próxima generación de tratamientos para la DM2 y la obesidad.

La amilina es una hormona peptídica producida por las células beta pancreáticas y secretada conjuntamente con la insulina (INS) en respuesta a la ingesta de alimentos. Su papel fisiológico es complementar la acción de la INS mediante varios mecanismos: ralentiza el vaciamiento gástrico, disminuye la secreción posprandial de glucagón y actúa sobre centros cerebrales implicados en la regulación del apetito y la saciedad. En condiciones normales, contribuye al control de la glucemia y a la regulación del balance energético. Sin embargo, en pacientes con DM1 y en estadios avanzados de DM2 existe un déficit relativo o absoluto de amilina, lo que favorece alteraciones del control glucémico y del comportamiento alimentario. Además, parece asociarse a una menor incidencia de náuseas y vómitos que algunos arGLP-1, lo que podría traducirse en una mejor tolerabilidad para determinados pacientes. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Consecuencias metabólicas de los tratamientos de cáncer

 

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

La ponencia de la Dra. Sonali Toshani, profesora asociada del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, comenzó recordando que obesidad, inflamación crónica y resistencia a la insulina (INS) constituyen mecanismos patogénicos comunes a ambas enfermedades. La hiperinsulinemia y la hiperglucemia generan un entorno metabólico que favorece el crecimiento tumoral, mientras que el propio cáncer y sus tratamientos pueden desencadenar alteraciones metabólicas significativas.

Hasta el 50% de quienes reciben tratamiento sistémico contra el cáncer desarrollan hiperglucemia, situación que puede comprometer la continuidad del tratamiento oncológico, obligar a reducir dosis e incrementar el riesgo de infecciones, sepsis, hospitalizaciones no programadas o emergencias hiperglucémicas. Además, la enfermedad cardiovascular constituye la principal causa de muerte en pacientes con diabetes y cáncer, lo que añade complejidad al manejo clínico. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Retatrutida, el triple agonista que conecta diabetes y obesidad

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La ADA 2026 ha situado a la retatrutida como una de las moléculas más llamativas de la nueva generación incretínica. Su interés no procede solo de la intensidad de la pérdida ponderal, sino de la posibilidad de unir en una misma estrategia terapéutica el control glucémico, el abordaje del peso y la mejora de factores de riesgo cardiometabólico. Los datos del programa TRANSCEND-T2D-1, en DM2 precoz, y de TRIUMPH-1, en obesidad o sobrepeso sin diabetes, permiten leer la misma idea desde dos escenarios clínicos distintos: el agonismo triple GIP, GLP-1 y glucagón podría redefinir qué esperamos de los tratamientos metabólicos en los próximos años.

Cuando observo el panorama terapéutico actual de la DM2, tengo la sensación de haber entrado en una etapa distinta. La retatrutida es un agonista triple sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. La incorporación de un ácido graso diácido C-20 favorece la unión a la albúmina y prolonga su semivida hasta unos seis días, lo que permite su administración por vía subcutánea una vez por semana. La novedad conceptual reside en la incorporación del componente glucagón: a la mejora glucémica y la reducción ponderal propias de los incretínicos se le suma un efecto sobre el apetito, el metabolismo hepático y el gasto energético. Era una pieza que faltaba, porque en las personas con diabetes la pérdida de peso que conseguimos con los fármacos disponibles suele ser menor que en quienes no la padecen. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- ¿Sigue siendo válido el IMC para diagnosticar la obesidad?

 

Comentario del Dr. Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

Nunca hemos sabido tanto sobre la obesidad ni hemos contado con herramientas terapéuticas tan eficaces para tratarla. Sin embargo, seguimos basando su definición en el IMC, una medida concebida hace casi 200 años. En una era de medicina de precisión y conocimiento profundo de la composición corporal, cabe preguntarse si ha llegado el momento de superar el IMC y redefinir qué entendemos realmente por obesidad.

El IMC ha perdurado como medida de referencia para clasificar el sobrepeso y la obesidad debido a su sencillez, reproductibilidad y utilidad epidemiológica. Sin embargo, presenta muchas carencias y se trata de una medida indirecta de la adiposidad. El IMC únicamente relaciona el peso con la talla, pero no proporciona información sobre la cantidad real de grasa corporal ni sobre su distribución. Este es uno de los argumentos centrales en contra del IMC: no distingue entre masa grasa y masa muscular. Esto puede llevar a clasificar erróneamente como obesas a personas con una elevada masa muscular, mientras que algunos individuos con un IMC considerado normal pueden presentar un exceso significativo de grasa corporal y un riesgo cardiometabólico elevado. Otro aspecto a tener en cuenta es que la interpretación del IMC varía según la edad, el sexo y el origen étnico, lo que limita su precisión como herramienta diagnóstica universal. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Complicaciones No Clásicas de la diabetes

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

Más allá de las manifestaciones micro y macrovasculares clásicas, la diabetes constituye una enfermedad sistémica capaz de afectar al hígado, el corazón, el sistema inmunitario y el riesgo oncológico. Muchas de estas complicaciones comparten mecanismos fisiopatológicos comunes y requieren una aproximación cada vez más multidisciplinar.

El primer ponente fue el Dr. Norbert Stefan, de la Universidad de Tübingen, quien abordó la relación entre diabetes y enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD). Para ilustrar las consecuencias de la enfermedad, aportó los siguientes datos: una mujer de sesenta y tantos años con diabetes recién diagnosticada pierde aproximadamente cuatro años de vida. Si padece diabetes durante 10 años, pierde unos siete años. Si la diabetes está presente durante 20 años, pierde 11 años, y si está presente durante 30 años, pierde 14 años de vida. El Dr. Stefan destacó que la prevalencia mundial de MASLD se sitúa actualmente en torno al 38% de la población adulta, frente al 25-30% descrito hace apenas unas décadas. Incluso entre personas con peso normal y prediabetes, un 11% presenta ya enfermedad hepática esteatósica, una frecuencia tres veces superior a la observada en individuos normopeso sin alteraciones glucémicas. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Nuevo Consenso ADA/EASD 2026. Definitivamente más allá de la glucemia

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

El Congreso ADA 2026 ha servido como escenario para presentar la nueva propuesta de consenso ADA/EASD sobre el manejo de la DM2, bajo el título completo de la sesión: “ADA EASD Consensus Statement on Management of Type 2 Diabetes: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes”. La sesión fue presidida por John B. Buse y Melanie J. Davies. Por alguna razón, la sesión no está disponible grabada en el congreso online, pero la repercusión ha sido tal que pensábamos que era importante comentarla en el Blog.

Conviene empezar con una advertencia: no estamos todavía ante el documento definitivo. Su versión final se presentará en el congreso de la EASD en Milán en octubre de 2026. La propia presentación insiste en que se trata de una propuesta en revisión. Es el mismo proceso que ocurrió en 2021, cuando se presentó el boceto del actual consenso ADA/EASD de 2022. Dicho esto, el mensaje general parece claro: el consenso ADA/EASD 2026 profundiza una línea ya iniciada en 2022, pero con un giro aún más explícito hacia una atención anticipatoria, integrada, centrada en la persona y orientada a complicaciones y condiciones crónicas asociadas. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Survodutide, llega el nuevo dual GLP1/Glucagón. Perspectivas de los estudios SYNCHRONIZE.

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

Pocas veces tenemos la oportunidad de seguir el recorrido completo de una innovación terapéutica, desde la investigación básica hasta la evidencia clínica de fase III. Las ponencias dedicadas a Survodutida y al programa SYNCHRONIZE mostraron cómo una hipótesis fisiopatológica desarrollada durante más de dos décadas comienza a traducirse en beneficios clínicos reales para las personas con obesidad.

La sesión comenzó con la intervención del profesor Matthias Tschöp, quien repasó el trabajo desarrollado en el campo de los poliagonistas intestinales. Durante años, el glucagón fue considerado exclusivamente una hormona hiperglucemiante; sin embargo, también incrementa el gasto energético, favorece la termogénesis, estimula la lipólisis y contribuye a la regulación de la saciedad. La idea de combinar estos efectos con la acción anorexígena del GLP-1 dio origen a los agonistas duales glucagón/GLP-1. Los estudios preclínicos demostraron que cuanto mayor era el componente glucagonérgico de estas moléculas, mayor era la pérdida de peso obtenida, sin deteriorar el control glucémico. Este recorrido culminó con el desarrollo de survodutida, un agonista dual GLP-1/glucagón actualmente en fase III de investigación clínica. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Más allá del GLP-1: la nueva generación incretínica

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

El ADA 2026 de Nueva Orleans confirmó un cambio de paradigma: las incretinas ya no persiguen solo el control glucémico, sino también el peso, el hígado graso y el riesgo cardiometabólico. Los ocho ensayos de fase 3 presentados lo ilustran a lo largo de todo el espectro de la DM2 y la obesidad. El triagonista retatrutida (TRANSCEND-T2D-1) demostró en monoterapia una potencia notable, con un descenso de HbA1c cercano a 2 puntos (−1,94%) y una pérdida de peso superior al 15%, situando el triple agonismo GIP/GLP-1/glucagón como la opción más ambiciosa.

El dual glucagón/GLP-1 survodutida aportó dos lecturas complementarias: control del peso y de la grasa visceral en obesidad sin diabetes (SYNCHRONIZE-1) y, sobre todo, reducción de la grasa hepática (con un 84% de pacientes que bajaron ≥30%) en MASLD (SYNCHRONIZE-MASLD), abriendo la puerta a una indicación hepática. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Cuando la ciencia de la diabetes se cruza con la política sanitaria

Comentario de Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

La edición de 2026 de las Scientific Sessions de la American Diabetes Association (ADA), celebrada en Nueva Orleans, llegaba con un programa científicamente muy potente: nuevas terapias incretínicas, obesidad, enfermedad renal diabética, tecnología, inteligencia artificial, MASH, prevención, diabetes tipo 1, complicaciones microvasculares y actualización de estándares. Sin embargo, el inicio del congreso ha estado marcado por una polémica que trasciende el contenido estrictamente clínico y obliga a mirar a la diabetes desde una perspectiva más amplia: la de la financiación pública de la investigación, la independencia académica y el papel de las sociedades científicas ante las presiones políticas.

El programa oficial anunciaba como conferencia inaugural la intervención de Jay Bhattacharya, director de los National Institutes of Health (NIH), dentro de la sesión de bienvenida del viernes 5 de junio. No era un detalle menor. La presencia del máximo responsable del NIH en el mayor congreso mundial sobre diabetes tenía una evidente carga simbólica, especialmente en un momento de fuerte debate en Estados Unidos sobre el futuro de la investigación biomédica, la financiación pública, la reorganización de agencias sanitarias y el impacto de las decisiones políticas sobre la ciencia. (Sigue leyendo...)