Enlentecimiento del envejecimiento biológico en personas con diabetes. El estudio Look AHEAD sigue produciendo evidencias

 

Comentario del Dr. Javier Díez Espino (@DiezEspino)

El estudio Look AHEAD (Action for Health in Diabetes) fue diseñado en su origen con el fin de evaluar el impacto sobre eventos cardiovasculares de una intervención intensiva sobre estilos de vida (IIEV): restricción calórica, consejo nutricional, actividad física y monitorización cardiometabólica, en adultos con DM2 y obesidad. Si bien no consiguió una reducción significativa de los eventos cardiovasculares primarios, sí lo hizo en otros múltiples aspectos que iban desde la apnea del sueño a la disfunción eréctil o la calidad de vida.

El presente artículo recoge, desde el punto de vista de la gerociencia, las evidencias publicadas por el equipo investigador en diferentes trabajos que nos indican que los beneficios de la intervención podrían ir más allá de la finalización del estudio. En concreto, el análisis retrospectivo de los datos revela que ralentizaría el envejecimiento biológico. (Sigue leyendo...)

¿Qué es el GMI y por qué no siempre coincide con la HbA1c?

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

La HbA1c ha sido durante décadas el principal indicador para evaluar el control glucémico en personas con diabetes. Sin embargo, la llegada de los sistemas de monitorización continua de glucosa (MCG) ha permitido disponer de nuevas métricas que ofrecen una visión mucho más completa del comportamiento de la glucosa. Una de ellas es el indicador de gestión de la glucosa (GMI), un parámetro que estima cuál sería la HbA1c a partir de la glucosa media registrada por el sensor durante los últimos días. Es importante entender que el GMI no pretende sustituir a la HbA1c, sino aportar una perspectiva diferente y complementaria sobre el control glucémico.

Durante años se asumió que la HbA1c reflejaba de forma precisa la glucosa media de los últimos dos o tres meses. Estudios históricos como el Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) y el United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) demostraron que mantener una HbA1c más baja se asociaba con una reducción significativa del riesgo de complicaciones microvasculares y cardiovasculares, consolidando esta prueba como el patrón oro en el seguimiento de la diabetes. Sin embargo, la HbA1c también presenta limitaciones importantes: no informa sobre la variabilidad glucémica, no detecta episodios de hipoglucemia y puede verse influida por factores ajenos a la glucosa, como alteraciones en la vida media de los glóbulos rojos, anemia, hemoglobinopatías o determinadas enfermedades. (Sigue leyendo...)

Powerpenia como biomarcador del envejecimiento saludable.

 

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

Tras revisar este trabajo, mi impresión es que los autores plantean un cambio conceptual de gran interés para la medicina del envejecimiento. Su propuesta parte de una observación sencilla: la pérdida de potencia muscular parece preceder y predecir mejor el deterioro funcional que la pérdida de fuerza (dinapenia) o de masa muscular (sarcopenia). Sin embargo, con el paso del tiempo ambos conceptos han terminado solapándose y, además, en el caso de la dinapenia, la evaluación clínica se ha centrado casi exclusivamente en la fuerza de prensión manual. Sin embargo, mientras la sarcopenia y la dinapenia se han consolidado como términos de uso habitual, la potencia muscular continúa sin disponer de un concepto específico que la identifique como biomarcador independiente.

Los autores revisaron 220 estudios publicados entre 2008 y 2023, y únicamente dos utilizaron una medida objetiva de potencia muscular para clasificar a los pacientes. Este dato evidencia que la potencia continúa siendo una variable infravalorada, pese a su relevancia funcional. (Sigue leyendo...)

Diabetes y pulmón: los factores metabólicos que modulan una relación compleja

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La diabetes y la enfermedad pulmonar suman una carga creciente de enfermedad crónica. Más allá de lo cardiovascular, la evidencia genética vincula una mayor glucemia con peor función pulmonar, y el pulmón aparece como órgano diana de la diabetes. La diabetes se asocia a un mayor riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (HR 1,22), neumonía (HR 1,92) y fibrosis pulmonar -de magnitud comparable al tabaco-, además de disnea.

La DM1 y la DM2 se relacionan de forma variable con una reducción del FEV₁ y de la FVC frente a sujetos normoglucémicos, con un patrón obstructivo incluso en la DM2 recién diagnosticada. Los mecanismos propuestos son múltiples —hiperglucemia, resistencia a la insulina (INS), neuropatía autonómica, microangiopatía alveolar, disfunción muscular respiratoria y fibrosis por daño oxidativo del ADN—, pero siguen sin aclararse por falta de estudios con fenotipado metabólico profundo. Estas alteraciones se ligan, además, a comorbilidades (ERC) y a una mayor mortalidad. (Sigue leyendo...)

Diabetes y salud mental: la asignatura pendiente

 

Comentario del Dr. Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

El bienestar psicológico es un componente inseparable del pronóstico de las personas con diabetes (DM). Para los profesionales de atención primaria, que acompañan al paciente durante años, el mensaje es relevante: cuidar la salud mental también es tratar la DM.

La revista The Lancet Diabetes & Endocrinology analiza cinco grandes problemas de salud mental asociados a la DM: el miedo a la hipoglucemia, el distrés relacionado con la DM, la depresión, los trastornos de la conducta alimentaria y las alteraciones del sueño. Todos ellos son mucho más frecuentes en personas con DM1, DM2 y DM gestacional que en la población general y, además, mantienen una relación bidireccional con la enfermedad: la DM favorece estos trastornos y estos empeoran el control metabólico, la adherencia terapéutica, la calidad de vida y el riesgo de complicaciones. (Sigue leyendo...)

Cambios en la masa magra con terapia con incretinas frente a intervención en el estilo de vida

 

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

La discusión sobre los fármacos basados en incretinas suele centrarse en su impresionante capacidad para reducir peso. Sin embargo, este metaanálisis plantea una pregunta mucho más relevante: ¿qué tipo de peso estamos perdiendo realmente?

El estudio revisa 20 ensayos clínicos aleatorizados con más de 15.000 participantes y concluye que una parte significativa del peso perdido corresponde a masa magra, especialmente músculo. Y aunque esto también ocurre con las intervenciones tradicionales de dieta y ejercicio, el problema adquiere otra dimensión cuando la pérdida total de peso es mucho mayor, como sucede con las incretinas. No es lo mismo perder un 25% de masa magra dentro de una pérdida total de 5 kg que dentro de una pérdida de 25 kg; el porcentaje puede ser parecido, pero el impacto absoluto cambia radicalmente. Y eso sí tiene consecuencias clínicas reales, sobre todo en personas mayores, sedentarias o con riesgo de sarcopenia. (Sigue leyendo...)

No todo es grasa: el riesgo de pérdida muscular con los arGLP-1

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La irrupción de los arGLP-1 ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento de la obesidad y la DM2, gracias a su elevada eficacia para reducir el peso corporal y mejorar el riesgo cardiometabólico. Sin embargo, más allá del número que refleja la básula, cada vez disponemos de más evidencia que pone el foco en la calidad de esa pérdida de peso y en sus posibles consecuencias sobre la composición corporal, especialmente en las personas de edad avanzada. Este trabajo revisa un aspecto de gran relevancia clínica: cuándo la pérdida de peso es beneficiosa y cuándo puede convertirse en un factor de riesgo por la pérdida de masa muscular y el desarrollo de fragilidad.

El artículo analiza el impacto de los arGLP-1 sobre la composición corporal y pone de manifiesto que el balance riesgo-beneficio de estos tratamientos no debe interpretarse de igual forma en todos los pacientes. La edad y el estado funcional condicionan de manera importante sus efectos y deben guiar la toma de decisiones. (Sigue leyendo...)

¿Somos capaces de predecir la respuesta a un arGLP-1 a la hora de perder peso?

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

Muchos de nuestros pacientes nos preguntan antes de iniciar un proceso farmacológico para tratar su obesidad si el fármaco les hará más o menos efecto. A esta pregunta, nosotros, como clínicos, no podemos más que encogernos de hombros y decir que no podemos saberlo. Pero… ¿Seguro que no podemos saber nada al respecto?

El estudio que hoy comentamos es un artículo publicado en Nature que analiza la influencia de la genética en la respuesta a los arGLP-1 y a los agonistas duales GLP-1/GIP, principalmente semaglutida y tirzepatida, tanto en la pérdida de peso como en la aparición de efectos adversos. Para ello, los autores realizaron un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) para analizar la relación entre variantes genéticas y la consecución de determinados objetivos, como la pérdida de peso, además de una encuesta que recogía información sobre la aparición de efectos adversos y los motivos para iniciar o suspender el tratamiento. El total de pacientes analizados fue de 27.885 personas, un dato nada desdeñable. (Sigue leyendo…)

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica con liraglutida o semaglutida: ¿de la señal de alerta a la evidencia científica definitiva?

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La retina constituye un modelo privilegiado para el estudio de la enfermedad metabólica y vascular. En este contexto, la presentación de la profesora Tina Vilsbøll en la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) (comentada previamente en el blog del 3 de septiembre de 2025) reforzó la relevancia del debate sobre los arGLP-1, la retinopatía diabética y el posible riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), en coherencia con la evidencia previamente revisada en Diabetes Práctica.

La publicación en el British Journal of Ophthalmology aporta la evidencia más sólida hasta la fecha, con un análisis agrupado de 112 ensayos clínicos aleatorizados (fases II-IV), que incluye 96.829 participantes y más de 205.000 años-paciente de seguimiento. El objetivo fue evaluar la incidencia de NOIA-NA en tratamientos con liraglutida y semaglutida, ante la incertidumbre derivada de estudios observacionales previos. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Manejo de la diabetes a lo largo del proceso oncológico: desde el tratamiento hasta la supervivencia

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

Tras la ponencia de la Dra. Sonali Toshani, ya desarrollada en la 1.ª parte de este simposio y que comentamos hace unos días en el blog, fue el turno del Dr. Aaron Nelson, de la división de endocrinología de Mass General Brigham, en Boston, Massachusetts. Abordó el manejo de la diabetes durante y después del tratamiento del cáncer. El manejo de la diabetes en pacientes con cáncer representa un desafío clínico complejo que exige una estrecha colaboración entre oncólogos, endocrinólogos, pacientes y cuidadores. El control adecuado de la glucemia no solo reduce el riesgo de infecciones y hospitalizaciones, sino que también mejora la calidad de vida, evita interrupciones en los tratamientos oncológicos y se asocia con una mayor supervivencia.

Los objetivos terapéuticos deben individualizarse teniendo en cuenta la expectativa de vida, la respuesta al tratamiento antineoplásico, el estado funcional y el apoyo social disponible. En este contexto, es esencial conocer el perfil metabólico de cada terapia oncológica. Los inhibidores de los puntos de control inmunitario, especialmente los dirigidos contra PD-1 y PD-L1, pueden desencadenar diabetes de aparición rápida con riesgo de cetoacidosis diabética, lo que hace imprescindible el tratamiento con insulina (INS). Por otro lado, los inhibidores de PI3 quinasa requieren estrategias específicas que prioricen fármacos como la metformina, evitando en lo posible la INS y las sulfonilureas. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- De la pluma a la pastilla, que llega Orforglipron

 

Comentario del Dr. Carlos Hernández Teixidó (@carlos_teixi)

La llegada de los arGLP-1 ha supuesto un mejor control para las personas con DM2, mejorando el control glucémico y reduciendo el riesgo cardiorrenal. La mayoría de estos arGLP-1 tiene una base peptídica que hace que se requiera su administración subcutánea en la mayoría de los casos. Por el contrario, Orforglipron (ORFO) es un arGLP-1 oral y no peptídico de pequeño tamaño que no está sujeto a la degradación gástrica y mantiene así más del 77% de biodisponibilidad. La llegada de ORFO supone que podamos administrar el arGLP-1 de forma oral sin restricciones en la ingesta.

Desde hace varios meses, estamos trayendo a este blog publicaciones en relación con ORFO y su uso como fármaco en DM2 y/o en obesidad. Sin embargo, en este Congreso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) se ha querido hacer una mesa resumen de todo el programa ACHIEVE (programa específico para DM2) y hemos considerado interesante comentarlo. A día de hoy, ORFO tiene estudios aprobados para obesidad en adultos y está bajo revisión regulatoria (llegará en pocos meses) para su uso en DM2. Sin embargo, la paleta de estudios que define a ORFO es más extensa. Tiene estudios en desarrollo en relación con la osteoartritis, la apnea del sueño, la hipertensión, la enfermedad arterial periférica, la incontinencia urinaria por estrés y, por supuesto, el estudio de beneficio cardiovascular (ATTAIN-CVOT). (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Preservación de masa magra durante el uso de terapias basadas en GLP1

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

Se trata de una presentación de Ian J. Neeland (el mismo autor del primer artículo), titulada “Preserving Lean Body Mass while on GLP-1-Based Therapies”, fechada el 8 de junio de 2026. El uso de arGLP-1 y de agonistas duales como tirzepatida (TIRZE) está creciendo rápidamente, y gran parte de su seguimiento corresponde a Atención Primaria. Una de las principales preocupaciones es la calidad de la pérdida de peso conseguida, especialmente el posible impacto sobre la masa muscular. La conferencia del Dr. Neeland sintetiza la evidencia disponible y traza una hoja de ruta clínica que encaja perfectamente con el papel preventivo y educativo de la Atención Primaria.

La evidencia disponible muestra que toda pérdida de peso, ya sea inducida por dieta, fármacos, cirugía o enfermedad, se acompaña de cierta pérdida de masa magra. Tradicionalmente se ha estimado que aproximadamente un 25% del peso perdido corresponde a masa libre de grasa, aunque esta proporción es muy variable según las características del paciente, el tratamiento utilizado y las intervenciones sobre el estilo de vida. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- La amilina reclama protagonismo: la nueva frontera en el tratamiento de la diabetes y la obesidad

 

Comentario del Dr. Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

Durante los últimos años, el tratamiento de la obesidad se ha centrado en los arGLP1 y las terapias incretínicas combinadas. Sin embargo, en los últimos tiempos ha emergido una nueva vía terapéutica: la amilina, que podría convertirse en un componente clave de la próxima generación de tratamientos para la DM2 y la obesidad.

La amilina es una hormona peptídica producida por las células beta pancreáticas y secretada conjuntamente con la insulina (INS) en respuesta a la ingesta de alimentos. Su papel fisiológico es complementar la acción de la INS mediante varios mecanismos: ralentiza el vaciamiento gástrico, disminuye la secreción posprandial de glucagón y actúa sobre centros cerebrales implicados en la regulación del apetito y la saciedad. En condiciones normales, contribuye al control de la glucemia y a la regulación del balance energético. Sin embargo, en pacientes con DM1 y en estadios avanzados de DM2 existe un déficit relativo o absoluto de amilina, lo que favorece alteraciones del control glucémico y del comportamiento alimentario. Además, parece asociarse a una menor incidencia de náuseas y vómitos que algunos arGLP-1, lo que podría traducirse en una mejor tolerabilidad para determinados pacientes. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Consecuencias metabólicas de los tratamientos de cáncer

 

Comentario del Dr. Manuel Ruiz Quintero (@maruizquintero)

La ponencia de la Dra. Sonali Toshani, profesora asociada del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, comenzó recordando que obesidad, inflamación crónica y resistencia a la insulina (INS) constituyen mecanismos patogénicos comunes a ambas enfermedades. La hiperinsulinemia y la hiperglucemia generan un entorno metabólico que favorece el crecimiento tumoral, mientras que el propio cáncer y sus tratamientos pueden desencadenar alteraciones metabólicas significativas.

Hasta el 50% de quienes reciben tratamiento sistémico contra el cáncer desarrollan hiperglucemia, situación que puede comprometer la continuidad del tratamiento oncológico, obligar a reducir dosis e incrementar el riesgo de infecciones, sepsis, hospitalizaciones no programadas o emergencias hiperglucémicas. Además, la enfermedad cardiovascular constituye la principal causa de muerte en pacientes con diabetes y cáncer, lo que añade complejidad al manejo clínico. (Sigue leyendo...)

ADA 2026.- Retatrutida, el triple agonista que conecta diabetes y obesidad

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

La ADA 2026 ha situado a la retatrutida como una de las moléculas más llamativas de la nueva generación incretínica. Su interés no procede solo de la intensidad de la pérdida ponderal, sino de la posibilidad de unir en una misma estrategia terapéutica el control glucémico, el abordaje del peso y la mejora de factores de riesgo cardiometabólico. Los datos del programa TRANSCEND-T2D-1, en DM2 precoz, y de TRIUMPH-1, en obesidad o sobrepeso sin diabetes, permiten leer la misma idea desde dos escenarios clínicos distintos: el agonismo triple GIP, GLP-1 y glucagón podría redefinir qué esperamos de los tratamientos metabólicos en los próximos años.

Cuando observo el panorama terapéutico actual de la DM2, tengo la sensación de haber entrado en una etapa distinta. La retatrutida es un agonista triple sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. La incorporación de un ácido graso diácido C-20 favorece la unión a la albúmina y prolonga su semivida hasta unos seis días, lo que permite su administración por vía subcutánea una vez por semana. La novedad conceptual reside en la incorporación del componente glucagón: a la mejora glucémica y la reducción ponderal propias de los incretínicos se le suma un efecto sobre el apetito, el metabolismo hepático y el gasto energético. Era una pieza que faltaba, porque en las personas con diabetes la pérdida de peso que conseguimos con los fármacos disponibles suele ser menor que en quienes no la padecen. (Sigue leyendo...)