ADA 2026.- La amilina reclama protagonismo: la nueva frontera en el tratamiento de la diabetes y la obesidad

 

Comentario del Dr. Enrique Carretero Anibarro (@Enriq_Carretero)

Durante los últimos años, el tratamiento de la obesidad se ha centrado en los arGLP1 y las terapias incretínicas combinadas. Sin embargo, en los últimos tiempos ha emergido una nueva vía terapéutica: la amilina, que podría convertirse en un componente clave de la próxima generación de tratamientos para la DM2 y la obesidad.

La amilina es una hormona peptídica producida por las células beta pancreáticas y secretada conjuntamente con la insulina (INS) en respuesta a la ingesta de alimentos. Su papel fisiológico es complementar la acción de la INS mediante varios mecanismos: ralentiza el vaciamiento gástrico, disminuye la secreción posprandial de glucagón y actúa sobre centros cerebrales implicados en la regulación del apetito y la saciedad. En condiciones normales, contribuye al control de la glucemia y a la regulación del balance energético. Sin embargo, en pacientes con DM1 y en estadios avanzados de DM2 existe un déficit relativo o absoluto de amilina, lo que favorece alteraciones del control glucémico y del comportamiento alimentario. Además, parece asociarse a una menor incidencia de náuseas y vómitos que algunos arGLP-1, lo que podría traducirse en una mejor tolerabilidad para determinados pacientes. (Sigue leyendo...)

arGLP-1 y nuevas incretinas: revolución metabólica cardiorrenal

 

Comentario del Dr. Joan Barrot de la Puente (@JoanBarrot)

Desarrollados inicialmente para la DM2, los arGLP-1 han transformado el manejo de la enfermedad metabólica al ir más allá del control glucémico y consolidarse como terapias con efectos multiorgánicos. La llegada de liraglutida, semaglutida y, especialmente, tirzepatida (TIRZE) ha supuesto un cambio conceptual en la obesidad, consolidándola como una enfermedad crónica tratable farmacológicamente. Estos fármacos logran una reducción significativa de HbA1c y del peso corporal, con bajo riesgo de hipoglucemia frente a insulina (INS) o sulfonilureas.

Los ensayos de seguridad cardiovascular (CVOTs) han demostrado reducciones de eventos cardiovasculares mayores (MACE) del 12–27%, incluyendo infarto de miocardio, ictus, mortalidad cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardiaca. El ensayo SELECT amplió estos beneficios a personas con obesidad o sobrepeso sin diabetes, mostrando que semaglutida redujo un 20% los MACE, lo que apoya mecanismos de beneficio más allá del control glucémico. Estos efectos parecen relacionados con una acción multifactorial: pérdida de peso, mejor control metabólico, reducción de presión arterial, mejoría lipídica, disminución de la inflamación y efectos antiateroscleróticos directos. (Sigue leyendo...)

EASD 2024.- Amilina para el tratamiento de las enfermedades metabólicas.

Comentario de Fátima Villafañe Sanz (@FatimaVillaf)

Durante la reunión de la EASD se habló de la amilina. Se hizo referencia a rasgos generales relacionados con la molécula y a su aplicación clínica en enfermedades como la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad. Introdujo la fisiopatología el Dr Thomas Lutz. La amilina es una hormona cuyas investigaciones se están centrado en el manejo de la obesidad. Se libera, de manera similar a la insulina, por las células beta pancreáticas y, aunque en estudios con animales se ha observado que se deposita en los islotes pancreáticos forma de amiloide induciendo resistencia a la insulina, en humanos se libera a la sangre y regula el metabolismo energético por interferir en el proceso de la ingesta. 

El Dr Luz hace referencia a sus cuatro fases. La primera, el hambre, la segunda el mantenimiento de la ingesta, la tercera la saciedad y la cuarta la inhibición de la ingesta postprandial. La amilina, como otras hormonas que ya son más conocidas como el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y la colecistoquinina (CCK), interviene en el tercer paso, en la inducción de saciedad, pero este efecto es aún mayor posiblemente con amilina al aumentar la sensibilidad a la leptina. Estos beneficios han demostrado que además de condicionar una pérdida de peso significativa mejoran la enfermedad cardiometabólica (DM2, hipertensión arterial, hiperlipemia) y tendrían un efecto antinflamatorio (mejora de las cifras de proteína C reactiva). Es de suponer que los científicos y la industria farmacéutica estén buscando como utilizar esta molécula en personas que padecen ciertas enfermedades. (Sigue leyendo...)

ADA 2023-San Diego-CagriSema

ADA 2023-San Diego-CagriSema: Resumen de datos primarios, Eficacia y seguridad de cagrilintida s.c. y semaglutida s.c. coadministradas en diabetes tipo 2.

Comentario de Enrique Carretero Anibarro @Enriq_Carretero

Los objetivos glucémicos, la reducción del riesgo cardiorrenal y la pérdida de peso deben tenerse en cuenta en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DM2). La combinación del análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1), semaglutida (SEMA)  y cagrilintida (análogo de la amilina de acción prolongada) puede mejorar tanto el control del peso como el de la glucemia en la DM2.

En este simposio se compara el efecto de la administración conjunta de SEMA y cagrilintida (CagriSema) frente a SEMA en participantes con DM2 inadecuadamente controlada con metformina (MET) con o sin inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2).

El objetivo primario fue el cambio en la hemoglobina glicada (HbA1c) desde el inicio hasta la semana 32.  Objetivos secundarios fueron: el cambio en el mismo periodo de tiempo en el peso corporal, la seguridad, la glucosa plasmática en ayunas (GB) y la monitorización continua de la glucosa (MCG). Los análisis post-hoc incluyeron HbA1c inferior a 7,0% y ≤6,5%, y reducción del peso corporal ≥10% y ≥15% en la semana 32

La metodología del estudio fue multicéntrica, aleatorizada, doble ciego, de grupos paralelos, controlada activamente, que incluye participantes con DM2, índice de masa corporal (IMC) ≥27,0 kg/m2 y HbA1c 7,5-10,0%, en tratamiento con MET con o sin un iSGLT-2. Los tratamientos se administraron conjuntamente una vez a la semana en inyecciones subcutáneas separadas durante 32 semanas. En total, se aleatorizó a 92 participantes y una elevada proporción de ellos completó el tratamiento y finalizó el ensayo

Los porcentajes de participantes que alcanzaron los objetivos de HbA1c inferior a 7,0% y ≤6,5% fueron 89%  y 75% (CagriSema), 69% y 48% (SEMA), y 33% y 17% (cagrilintida).
Los porcentajes de participantes que alcanzaron reducciones de peso corporal ≥10% y ≥15% fueron 71% y 54% (CagriSema), 14% y 0% (SEMA), y 23% y 7% (cagrilintida).

En cuanto a la seguridad y tolerabilidad: Los acontecimientos adversos gastrointestinales (GI) fueron los más frecuentes (CagriSema 58,1%, SEMA 32,3%, cagrilintida 33,3%); todos los acontecimientos fueron leves/moderados y la mayoría se produjeron durante el aumento de la dosis. No se notificaron episodios de hipoglucemia clínicamente significativos.
El cambio medio en la presión arterial sistólica (PAS) (mmHg) desde el inicio hasta la semana 32 fue de -13, 1 y -3 para CagriSema, SEMA y cagrilintida, respectivamente. La variación media de la frecuencia del pulso (latidos/min) desde el inicio hasta la semana 32 fue de 3, 7 y -1 para CagriSema, SEMA y cagrilintida, respectivamente.

Los resultados más relevantes fueron: Se alcanzó una reducción significativamente mayor de la HbA1 con CagriSema frente a cagrilintida, pero no frente a SEMA, con un 89% de participantes que alcanzaron una HbA1c inferior a 7% con CagriSema.
 La reducción de la HbA1 con CagriSema frente a SEMA no fue significativa, probablemente debido a la escasa potencia del ensayo. Se detectaron reducciones significativamente mayores del peso corporal con CagriSema frente a SEMA y cagrilintida, con un 71% que logró una reducción ≥10%. Se observaron mejoras clínicamente relevantes en la presión arterial (PA), los lípidos y la frecuencia de pulso cardiaco con el tratamiento con CagriSema después de 32 semanas.
 El perfil de seguridad de CagriSema fue en general coherente con el de los aGLP-1 y los análogos de la amilina. Estos datos apoyan la investigación adicional de CagriSema en personas con DM2 en estudios de fase 3 más largos y amplios.

Como conclusión: en personas con DM2, el tratamiento con CagriSema produjo mejoras clínicamente relevantes en el control glucémico y una pérdida de peso significativamente mayor frente a SEMA y cagrilintida, y fue bien tolerado.

CagriSema Primary data abstract, Efficacy and safety of co-administered s.c.cagrilintide and s.c.semaglutide in type 2 diabetes (Frias et al). Oral; Fri 23rd Jun, 2:00 – 3:30 pm PT (53-OR).

ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, on behalf of the American Diabetes Association. 8. Obesity and Weight Management for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S128-S139. doi: 10.2337/dc23-S008. PMID: 36507637; PMCID: PMC9810466.

Davies MJ, Aroda VR, Collins BS. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2022. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2022 Dec;65(12):1925-1966. doi: 10.1007/s00125-022-05787-2. Epub 2022 Sep 24. PMID: 36151309; PMCID: PMC9510507.