Los ensayos clínicos SURPASS fueron una serie de estudios multinacionales diseñados para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de tirzepatida (TIRZE) en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2). La TIRZE actúa como agonista dual de los receptores del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (arGLP-1), lo que la distingue de los tratamientos previos que sólo actuaban sobre el receptor arGLP-1.
El programa SURPASS incluyó varios estudios (SURPASS-1 al SURPASS-5), cada uno con características específicas en cuanto al tipo de paciente y tratamiento de comparación. Por ejemplo, SURPASS-1 evaluó TIRZE en monoterapia, mientras que otros estudios la compararon con tratamientos estándar como insulina glargina (SURPASS-4), insulina degludec (IDeg) (SURPASS-3) o semaglutida (SURPASS-2). Los ensayos involucraron a miles de participantes de distintos países, con una duración media de entre 40 y 52 semanas. (Sigue leyendo...)
Los resultados demostraron que TIRZE logró reducciones superiores de HbA1c y peso corporal en comparación con los tratamientos existentes, sin incremento significativo de hipoglucemias graves. Este enfoque dual representa un avance importante en el tratamiento de la DM2, proporcionando beneficios metabólicos ampliados y mejor control glucémico con una sola inyección semanal.
Conocidos los resultados de la serie SURPASS, lo interesante es valorar cómo es la respuesta terapéutica en diferentes individuos según sus características, de cara a un enfoque más eficaz e individualizado en el tratamiento de la DM2. Con este objetivo se realizó un análisis post hoc que se centró en evaluar los resultados metabólicos.
Este análisis post hoc agrupó datos de todos los ensayos, en los que participaron personas con DM2 que recibieron TIRZE una vez por semana en dosis de 5, 10 o 15 mg. El tratamiento comenzó con 2,5 mg semanales durante cuatro semanas, aumentando 2,5 mg cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis asignada. Los tratamientos hipoglucemiantes previos variaron entre los estudios.
Los participantes eran adultos con DM2, con HbA1c entre 7,94% y 8,52% y un IMC entre 31,9 y 34,2 kg/m². Se dividió a los participantes en dos subgrupos: respondedores tempranos y no respondedores, según la reducción de glucosa basal (GB) o de peso corporal.
El análisis incluyó a 3.676 participantes tratados con TIRZE de los estudios SURPASS-1 al SURPASS-4 para la respuesta temprana en la GB, y a 4.121 participantes de SURPASS-1 al SURPASS-5 para la respuesta temprana en peso. Para el análisis del control glucémico se clasificó según una reducción de GB ≥20% a la semana 4, considerando esta cifra clínicamente significativa. Para el análisis de peso, se utilizó una reducción del ≥5% a la semana 8, en línea con las guías clínicas actuales.
Se observó que los respondedores tempranos en control glucémico y en reducción de peso presentaban perfiles clínicos iniciales diferentes.
El 50% de los participantes mostraron una reducción del 20% en la GB a las 4 semanas. Estos respondedores tempranos en control glucémico eran más jóvenes, con niveles más altos de HbA1c, triglicéridos y colesterol VLDL, y menor peso corporal.
El 31% de los participantes lograron una reducción del 5% en peso a las 8 semanas. En contraste con los anteriores, los respondedores tempranos en peso tenían mejores parámetros glucémicos y peso, menores niveles lipídicos y eran mayoritariamente mujeres, de raza blanca y usuarios de antidiabéticos orales.
Independientemente de la respuesta temprana, todos los participantes tratados con TIRZE alcanzaron reducciones clínicamente relevantes en HbA1c y peso a la semana 40/42. Reitero, los pacientes que no respondieron precozmente también experimentaron reducciones clínicamente significativas de la HbA1c y del peso con todas las dosis de TIRZE. Sin embargo, los respondedores tempranos lograron mayores reducciones en estos parámetros, así como mejoras en presión arterial y perfil lipídico. Las curvas temporales mostraron que la mejora glucémica temprana no dependía exclusivamente de la pérdida de peso, mientras que la reducción de peso temprana se asoció a beneficios cardiometabólicos más amplios.
La incidencia de eventos adversos gastrointestinales fue generalmente leve a moderada y disminuyó con el tiempo. La tolerancia gastrointestinal fue comparable entre respondedores tempranos y no respondedores.
Solo el 17% de los participantes respondieron tempranamente tanto en glucemia como en peso, lo que subraya la heterogeneidad de respuesta al tratamiento. Esta heterogeneidad sugiere que la evaluación temprana puede ayudar a personalizar la terapia, ajustar dosis y establecer expectativas realistas con los pacientes. Aunque algunos pueden tardar más en alcanzar sus objetivos, TIRZE sigue siendo eficaz a largo plazo, incluso en aquellos sin respuesta temprana.
Tanto la respuesta precoz al control glucémico como a la reducción de peso con TIRZE se asociaron a mejores resultados metabólicos a largo plazo. La respuesta temprana puede ser un buen indicador clínico que podría ayudar a individualizar el tratamiento para alcanzar los objetivos terapéuticos.
Giorgino F, Lingvay I, Van Gaal LF, Sharma P, Rodríguez Á, Kiljański J, Torcello-Gómez A, Levine JA. Early Fasting Serum Glucose or Weight Reduction With Tirzepatide and Metabolic Outcomes in People With Type 2 Diabetes: A Post Hoc Analysis of the SURPASS Trials. Diabetes Care. 2025;48(5):790-798. doi:10.2337/dc24-2790. PMID: 40100982; PMCID: PMC12034897.
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