La semaglutida (SEMA), un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (arGLP-1), ha demostrado reducir el riesgo de eventos cardiovasculares (EvCV) en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2). Esto ha sido ampliamente comentado en el blog con anterioridad.
En el estudio Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity (Estudio SELECT) se intenta averiguar si la SEMA, en ausencia de DM2, puede reducir el riesgo cardiovascular (RCV) asociado al sobrepeso y la obesidad. El SELECT es un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. (Sigue leyendo...)
Los criterios de inclusión fueron pacientes de 45 años o más, con un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 27 y enfermedad cardiovascular (ECV). La ECV se definió como infarto de miocardio (IAM), ictus (ACV) o enfermedad arterial periférica sintomática. Los principales criterios de exclusión fueron el diagnóstico previo de DM2, nivel de HbA1C igual o superior a 6,5%, tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes o arGLP-1, insuficiencia cardíaca (IC) de clase IV de la New York Heart Association o diálisis.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a recibir SEMA subcutánea semanal a una dosis de 2,4 mg o placebo. El objetivo cardiovascular primario fue un objetivo compuesto de muerte por causa cardiovascular (MCV), IAM no mortal o ACV no mortal. También se evaluó la seguridad y unos objetivos CV secundarios: MCV, un compuesto de IC (MCV u hospitalización o visita a urgencias por IC) y mortalidad por cualquier causa (MCC).
De octubre de 2018 a marzo de 2021 se reclutaron 17.604 pacientes; 8.803 fueron asignados a recibir SEMA y 8801 a recibir placebo. Las características de los pacientes fueron: edad media 61,6 ±8,9 años, siendo varones 12.732 pacientes (72,3%). El IMC medio fue de 33,3 ±5,0 Kg/m2, y 12.580 pacientes (71,5%) cumplían el criterio de IMC de obesidad (≥30). El nivel medio de HbA1c fue de 5,8 ±0,3%, y 11.696 pacientes (66,4%) cumplían el criterio de prediabetes (PRED).
Los pacientes fueron seguidos durante una media de 39,8 ±9,4 meses. Se produjo una interrupción en 2351 pacientes (26,7%) del grupo de SEMA y 2078 (23,6%) en el grupo placebo. La duración media de la exposición fue de 34,2 ± 3,7 meses (33,3 ±14,4 meses para SEMA y 35,1 ±13,0 meses con placebo).
El EvCV primario se produjo en 569 de los 8803 pacientes (6,5%) del grupo de SEMA y 701 de los 8801 pacientes (8,0%) del grupo placebo (hazard ratio -HR- 0,80; IC 95%, 0,72 - 0,90; p<0,001).
Los acontecimientos adversos que condujeron a la interrupción sucedieron en 1461 pacientes (16,6%) del grupo SEMA y en 718 pacientes del grupo placebo (8,2%) (p<0,001). Estos acontecimientos incluyeron trastornos gastrointestinales en 880 pacientes (10,0%) con SEMA y 172 pacientes (2,0%) con placebo (p<0,001). Los trastornos relacionados con la vesícula biliar en 246 pacientes (2,8%) y 203 pacientes (2,3%), respectivamente (p = 0,04).
Una limitación importante de este ensayo es que no fueron estudiados los efectos de SEMA en prevención primaria: personas con sobrepeso u obesidad, pero sin ECV previa.
El aspecto interesante que nos aporta es que en pacientes con ECV preexistente y sobrepeso u obesidad, pero sin DM2, la SEMA subcutánea semanal a una dosis de 2,4 mg fue superior a placebo en la reducción de la incidencia de MCV, IAM no mortal o ictus no mortal en un seguimiento medio de 39,8 meses.
Un dato a tener en cuenta es que este estudio ha sido financiado por el comercializador de la molécula.
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