El ADA 2026 de Nueva Orleans confirmó un cambio de paradigma: las incretinas ya no persiguen solo el control glucémico, sino también el peso, el hígado graso y el riesgo cardiometabólico. Los ocho ensayos de fase 3 presentados lo ilustran a lo largo de todo el espectro de la DM2 y la obesidad. El triagonista retatrutida (TRANSCEND-T2D-1) demostró en monoterapia una potencia notable, con un descenso de HbA1c cercano a 2 puntos (−1,94%) y una pérdida de peso superior al 15%, situando el triple agonismo GIP/GLP-1/glucagón como la opción más ambiciosa.
El dual glucagón/GLP-1 survodutida aportó dos lecturas complementarias: control del peso y de la grasa visceral en obesidad sin diabetes (SYNCHRONIZE-1) y, sobre todo, reducción de la grasa hepática (con un 84% de pacientes que bajaron ≥30%) en MASLD (SYNCHRONIZE-MASLD), abriendo la puerta a una indicación hepática. (Sigue leyendo...)
La combinación amilina + GLP-1 CagriSema cubrió tres escenarios habituales en la consulta (inicio de tratamiento [REIMAGINE 1], comparación frente a sus componentes [REIMAGINE 2] y add-on a insulina basal sin hipoglucemias graves [REIMAGINE 3]), con descensos de HbA1c de hasta 2,33 puntos y pérdidas de peso del 10-14%. Y orforglipron, primer GLP-1 oral no peptídico en completar la fase 3, mostró eficacia superior a dapagliflozina (ACHIEVE-2) y un buen comportamiento sobre insulina glargina (ACHIEVE-5), con la comodidad de una pauta oral diaria.
Más allá de la fase 3, tres novedades en fase 2b anticipan lo que llegará a la consulta en los próximos años. ELECOGLIPRON (AstraZeneca) es un GLP-1 oral de molécula pequeña que, en el programa VISTA/SOLSTICE, logró una pérdida media de peso del 10,5% a las 26 semanas (que siguió aumentando hasta el 11,8% a las 36 semanas, sin meseta) y reducciones de HbA1c comparables a semaglutida, con la mayoría de pacientes alcanzando los objetivos glucémicos; a diferencia de la semaglutida oral peptídica, no exige ayuno ni restricción de agua, lo que simplifica la toma diaria, y ya avanza a fase 3. BEROBENATIDE (Pfizer), evaluado en los ensayos VESPER, perfila el primer GLP-1 de administración mensual: tras la transición de pauta semanal a mensual, mantuvo hasta un 12,3% de pérdida de peso ajustada por placebo a las 28 semanas con la dosis de 4,8 mg, y entra en un amplio programa de 10 estudios de fase 3. Por último, MARITIDE (maridebart cafraglutida, Amgen), un conjugado péptido-anticuerpo agonista GLP-1/antagonista GIP de administración mensual, alcanzó alrededor de un 20% de pérdida de peso a las 52 semanas, sin meseta, reforzando la apuesta por las pautas de dosificación espaciada.
Para Atención Primaria, el mensaje es doble: opciones orales y de dosificación mensual que podrían mejorar el acceso y la adherencia. Algunos de los ensayos clínicos más relevantes serán analizados y comentados en profundidad.
No hay comentarios:
Publicar un comentario