ADA 2023-San Diego. El estudio CLEAR Outcomes y el ácido bempedoico
Dentro de la reunion anual del American Diabetes Association ( “83nd Scientific Sessions 2023”) en San Diego (#ADA2023) lo que suele causar más expectación es la presentación de moléculas nuevas con acciones parecidas o superiores a las antiguas. Hemos hablado del orforglipron un análogo del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) no peptídico, como un paso más allá en esta familia de antidiabéticos no insulínicos (ADNI) y hoy hablamos de un fármaco relativamente nuevo, el ácido bempedoico como un fármaco hipolipemiantes en sustitución de las estatinas cuando éstas no se toleran en prevención primaria cardiovascular (CV) en pacientes con o sin diabetes tipo 2(DM2).
Se trata de un hipolipemiante aprobado en EEUU por la US Food and Drug Administration (FDA) desde el 2020 en hipercolesteronemias heterocigóticas familiares o en pacientes con enfermedad cardiovascular arteriosclerótica (ECVa) que require una terapia hipolipemiante adicional.
Los resultados fueron presentados el segundo día del congreso el 24/6 y se trataba de un nuevo análisis del estudio CLEAR OUTCOMES (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen) en prevención primaria del el ácido bempedoico. Un estudio capitaneado y presentado en el ADA2023 por el conocido Steve Nissen del Heart Vascular & Thoracic Institute at Cleveland Clinic, Ohio, y publicado simultáneamente en JAMA.
El estudio CLEAR OUTCOMES en general ya había sido presentado en el congreso del American College of Cardiology/World Congress of Cardiology 2023 mostrando en el el ácido bempedoico una reducción de riesgo relativo de un 13% en el objetivo primario cardiovascular (CV).
Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que han fundamentado las recomendaciones del uso de las estatinas se han basado en su poder en la reducción de las LDL-c (low-density lipoprotein cholesterol) y en pacientes en general con eventos CV (EvCV) previos. El estudio que comentamos el CLEAR intento evaluar los resultados CV del ácido bempedoico en pacientes con intolerancia a las estatinas pero con o sin EvCV previos.
Es decir, una población mixta en prevención primaria y secundaria de pacientes que no podían o no querían tomar las dosis de estatinas recomendadas por las Guías de Práctica Clínica (GPC). En total eran 13.970 individuos de 1.250 lugares de 32 países (da muestra del tamaño del estudio) introducidos, de los que 4.206 tenían alto riesgo de EvCV pero si ningún EvCV previo (prevención primaria) que fueron seguidos entre diciembre del 2016 a agosto del 2019, y que son los analizados en el presente análisis.
La intervencion se hizo aleatoria prescribiendo ácido bempedoico a dosis de 180 mg/día (2.100) o placebo (2.106).
Como objetivo primario se determinó el tiempo entre la aleatorización y la aparición del primer EvCV, fuera muerte CV (MCV), infarto agudo de miocardio (IAM), accidente vásculocerebral (AVC) o revascularización coronaria.
La edad media de los participantes fue de 68 años y el 59% eran mujeres y el 66% tenían diabetes (DM).
De un nivel basal de LDL-c de 142,5 mg/dl el ácido bempedoico frente a placebo redujo las LDL-c en 30,2 mg/dL (21,3%) y la proteína C de alta sensibilidad de un basal de 2,4 mg/l en 0,56 mg/l (21,5%).
Y lo más importante en un período de 39,9 meses redujo el riesgo del objetivo primario de 111 eventos (5,3%) en el grupo del ácido bempedoico frente a 161 eventos (7,6%) en el placebo o una tasa de riesgo en forma de hazard ratio ajustado (HR) 0,70 (IC 95% 0,55-0,89; p 0,002), o sea de un 30%, que no es baladí.
Como objetivos secundarios compuesto de la MCV, los AVC, y el IAM se computó 83 eventos (4,0%) frente a 134 eventos (6,4%) o un HR 0,64 (IC 95% 0,48-0,84; p inferior a 0,001).
En cuanto a la reducción del IAM de 29 eventos (1,4%) frente a 47 eventos (2,2%); o un HR, 0,61 (IC 95% 0,39-0,98). A la MCV, 37 eventos (1,8%) frente a 65 eventos (3,1%); o un HR, 0,61 (IC 95% 0,41-0,92). Y en la mortalidad por cualquier causa (MCC), 75 eventos (3,6%) frente a 109 eventos (5,2%); HR, 0,73 (IC 95% 0,54-0,98).
Sin embargo, el ácido bempedoico no tuvo efecto en el AVC y en la revascularización coronaria.
En cuanto a efectos secundarios el ácido bempedoico aumentó la gota úrica (2,6% vs 2,0%) y la colelitiasis (2,5% vs 1,1%) e incrementó la creatinina serica y las enzimas hepáticas.
Concluyen que el ácido bempedoico en un subgrupo de pacientes con prevención primaria redujo significativamente los EvCV (aunque con amplios intervalos de confianza debido la pequeña cantidad de EvCV) hasta un 30% del riesgo relativo. Y redujo un 2,3% el riesgo absoluto, o previno un EvCV cada 43 pacientes, lo que no está nada mal. Sorprendentemente el fármaco fue más efectivo en prevención primaria que en secundaria.
En conclusión el ácido bempedoico sería una alternativa a las estatinas pues no produce molestias musculares.
CLEAR Outcomes trial of bempedoic acid (Nexletol, Esperion) ADA 2023. Presented June 24, 2023.
2 comentarios:
Gran estudio sin duda alguna, es increíble encontrar esta información.
Un saludo,
gracias.
Gracias Mario, espero que te sean de utilidad
mateu seguí díaz
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