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26 de septiembre de 2022

#EASD2022: THE DELIVER TRIAL (Virchow Hall, Thursday, 22 Sep, 17:15 – 18:15)

#EASD2022: THE DELIVER TRIAL (Virchow Hall, Thursday, 22 Sep, 17:15 – 18:15)

Comentario de Joan Francesc Barrot de la Puente @JoanBarrot

Naveed Sattar, de la Universidad de Glasgow, modera la presentación de los nuevos datos del estudio DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With PReserved Ejection Fraction Heart Failure) en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección preservada (ICFEP), comparando datos de subgrupos por glucemia.  

Los resultados primarios del estudio DELIVER se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en Barcelona. Los resultados mostraron que la dapagliflozina (DAPA) beneficia a los pacientes con ICFEP a lo largo de todo el espectro de fracción de eyección (FE), como también se demostró previamente con fracción de eyección reducida (ICFER) en el ensayo DAPA-HF (Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction). 

Pardeep Jhund, cardiólogo de la Universidad de Glasgow, repasa el trasfondo y métodos del estudio, ya comentado en el blog. Un breve repaso de los estudios clínicos (ECA) previos en pacientes con ICFEP. 

Inzucchi, director del  Centro de Diabetes de Yale, describe los resultados basales y los análisis de los subgrupos. El objetivo principal es un compuesto por hospitalización por IC (HIC) o muerte cardiovascular (MCV) con un hazard ratio (HR) del 0,82 (IC 95%; 0,73-0,92; p inferior a 0,001). La HIC, HR de 0,79 (IC 95%; 0,69-0,91); y la MCV, HR de 0,88 (IC 95%; 0,74-1,05). 

Lo “novedoso” del estudio es el análisis post-hoc, de los subgrupos por glucemia: normoglucemia por hemoglobina glicosilada (HbA1c) ( n= 1.175, 18,8%) frente a  la PREDiabetes (PRED) (n= 1.934, 30,9%) frente a Diabetes tipos 2 (DM2) (n= 3150, 50,3%). Analizan si existe alguna tendencia dentro de los subgrupos por FE y el efecto del tratamiento en las subcategorías. Resultados no publicados. 

En general, las tasas de eventos [el objetivo primario, HR 0,82 (IC 95%; 0,73-0,92 , p =0.0008), empeoramiento de su IC, HR 0,79 (IC95%; 0,69-0,91, p = 0,001), HIC, HR 0,77 (IC 95%; 0,67-0,89), MCV, HR 0,88 (IC 95%; 0,74-1,05], aumentaron con el empeoramiento del estado glucémico tanto categóricamente como usando la HbA1c como una variable continua.  Además, no hubo interacciones estadísticas entre la categoría del subgrupo glucémico (sin usar HbA1c) y el efecto del tratamiento con DAPA. Sin diferencia significativa basada en la duración de la DM, la HbA1c inicial o el tratamiento con metformina (MET) o Insulina (INS) o basada en FE en los 3 subgrupos glucémicos. 

En definitiva, DAPA mejora los objetivos de IC a través de los espectros de FE y la glucemia. 

Finalmente,  Mikhail Kosiborod de E.E.U.U bajo el amparo de su editorial (“Diamante en bruto”) en la revista Circulation, describe que el paciente con IC supone una alta carga por un alto riesgo de MCV, riesgo de HIC, presentar síntomas debilitantes, limitaciones físicas y mala calidad de vida. Los objetivos clave de la terapia son: prolongar la supervivencia, reducir la HIC, reducir síntomas y mejorar la calidad de vida [ Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical summary Score  (KCCQ-CS)]. Todos estos logros de los inhibidores del cotransportador de Sodio-GLucosa de Tipo 2 (iSGLT2) se consiguen por mejoras hemodinámicas/descongestión, la energía miocárdica y la metabolómica, el remodelado del ventrículo izquierdo y la  nefroprotección. Muchas áreas adicionales están bajo investigación activa.

La evidencia respalda la priorización del uso de un iSGLT2 en todos los pacientes con IC, independientemente del fenotipo o el entorno de atención. 

Scott D. Solomon, John J.V. McMurray, Brian Claggett, Rudolf A. de Boer, David DeMets, Adrian F. Hernandez, et al., for the DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine  August 27, 2022.  DOI: 10.1056/NEJMoa2206286

Kosiborod M. Diamonds in the Rough: The Incredible-but-True Story of Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Treatment of Heart Failure. Circulation. 2021 Jan 26;143(4):350-353. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052446. 


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