#ESCCONGRESS2022
Los antiinflamatorios no esteroideos precipitan la insuficiencia cardíaca en la diabetes
En el blog hermano Quiproquo hemos seguido el devenir de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el riesgo cardiovascular (RCV) desde hace años (consultar) a raíz del escándalo del estudio Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research Study (VIGOR) que con el rofecoxib se generó al aumentar éste los eventos cardiovasculares (EvCV) frente al frente al naproxeno, riesgo relativo (RR) 2,38 (IC 95% 1,39-4,00; p 0,002), por lo que fue retirado del mercado en el 2005 a instancias de la US Food and Drug Administration (FDA), de la Arthritis Advisory Committee (AAC) y de la Drug Safety and Risk Management Advisory Committee (DSARM) y con éste los tres inhibidores duales de la Ciclooxigenasa-2 (COX-2) comercializados en aquel momento (celecoxib, rofecoxib y valdecoxib) al asociarseles a un mayor riesgo EvCV frente a placebo.
Sin embargo, metaanálisis posteriores (Lancet 2013) el Coxib and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs (tNSAID) Trialists' Collaboration (con 280 ensayos clínicos aleatorizados –ECA) mostraron como que tanto los COX-2 risk ratio (RR) 1,37) como el diclofenaco (RR 1,41) aumentaban hasta tres veces los EvCV, no habiendo al parecer diferencias entre unos y otros; salvo con el naproxeno, que por el contrario no los incrementa (RR 0,9), y por tanto sería el más seguro en este aspecto.
Estudios posteriores como el Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs Ibuprofen or Naproxen (PRECISION) iniciado el 2005 que evaluó la seguridad CV de celecoxib, ibuprofeno y naproxeno en 24.081 pacientes con artrosis y artritis reumatoide durante un tratamiento de 20,3 ± 16 meses, mostró como el hazard ratio (HR) para los EvCV del celecoxib frente al naproxeno fue del 0,93, pero el HR entre el celecoxib y el ibuprofeno del 0,85. Señalando como este COX-2 no era inferior al ibuprofeno (más bien superior) y con un riesgo semejante al naproxeno.
**Hoy en este blog diabetológico retomamos el tema a raíz de una comunicación en el último congreso del European Society of Cardiology (ESC), que leemos en medscape, presentada por Dr Jarl Emmanuel Strange, de la Copenhagen University, el pasado 26 de agosto, sobre los resultados extraídos sobre más de 331.189 individuos mayores de 62 años con diabetes (DM) de una base de datos danesa entre los años 1998-2018 entre los cuales 23.308 (7%) habían sido ingresados con insuficiencia cardíaca (IC) durante el seguimiento. En éstos últimos pacientes con DM2 al menos el 16% habían recibido una prescripción de AINE en los últimos dos años y el 3% al menos 3 prescripciones de estos fármacos. El seguimiento se hizo 120 días después del primer diagnóstico de DM2 y básicamente en aquellos que no tenían el diagnóstico previo de IC o enfermedad reumatológica.
Según este seguimiento aquellos que ingirieron AINE durante un corto espacio de tiempo (28 días) tuvieron un riesgo aumentado de hospitalización por IC (HIC) odds ratio (OR) 1,43 (IC 95% 1,27-1,63). En estos pacientes, pero desglosados en tres subgrupos se encontró un mayor riesgo en:
1.-pacientes mayores de 80 años OR, 1,78 (IC 95% 1,39-2,28)
2.- HbA1c elevada con al menos una medicación antidiabética OR 1,68 (IC 95% 1-2,88) y
3.- pacientes sin ningún uso previo de medicación AINE OR 2,71 (IC 95% 1,78-4,23.
También aumentó, como ya es conocido por todos nosotros, en aquellos pacientes que ingerían inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAAS) y diuréticos.
No se encontró esta asociación en pacientes menores de 65 años con HbA1c en rango.
De los AINE utilizados el diclofenaco se utilizó en un 3,3%, y un 12,2% el ibuprofeno. Tanto el celecoxib (0,4%) como el naproxeno (0,9%), se utilizaron escasamente.
El diclofenaco supuso un riesgo aumentado de HIC a los 28 días de exposición del OR 1,48 (IC 95% 1,1¬-2 ) y el ibuprofeno 1,46, (IC 95% 1.26-1.69) no sin embargo, se mostró riesgo de HIC para el celecoxib o el naproxeno.
Según este estudio administrar AINE durante un corto espacio de tiempo (28 días) podría aumentar hasta en un 50% el riesgo de HIC en pacientes con DM2, sobre todo si estaban mal controlados, mayores (más de 80 años) o sin experiencia previa en la utilización de estos fármacos.
¿Cuál es la causa?, se preguntan. Se comenta que pudiera deberse a la retención de fluidos sobre todo a ciertas edades, aunque no descartan cardiomiopatías subclínicas en este tipo de pacientes o alguna disfunción renal concomitante.
Richard Mark Kirkner. NSAIDs linked to heart failure risk in diabetes Publish date: August 25, 2022
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