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6 de junio de 2021

Hacia una nueva definición de obesidad metabólicamente saludable

Hacia una nueva definición de obesidad metabólicamente saludable

Existen evidencias de que la obesidad, definida por el índice de masa corporal (IMC) superior a 30 Kg/m2, se encuentra asociada con la mortalidad por cualquier causa (MCC), cardiovascular (MCV), con el cáncer y con enfermedades cardio-metabólicas. 

Sin embargo, desde hace algunos años se ha introducido el concepto obesidad metabólicamente saludable (ObMS) en contraposición con la  insana (ObNMS) que aumenta el riesgo de  morbimortalidad. 

En teoría la enfermedad cardiovascular arteriosclerótica (ECVa) y el riesgo de MCC en individuos ObMS debería ser la misma que aquellos con peso normal. 

Sin embargo, los metaanálisis al respecto (Kramer CK et al, Eckel N et al) no acaban de corroborarlo, entendiendo que el ObMS aún en ausencia de síndrome metabólico (SM), tiene mayor riesgo que el individuo con normopeso.

Un concepto que no es unitario en su definición a la hora distinguir un determinado fenotipo de salud metabólica que sea diferenciador. La diferencia se ha hecho con la presencia o ausencia del conocido como SM o la ausencia de resistencia a la insulina (INS), evaluados mediante parámetros como el  HOMA-IR (homeostatic model assessment of insulin resistance), o utilizando la definición del SM (excluyendo la circunferencia de cintura)…De modo que las definiciones, no acaban de definir un subgrupo de ObMS que no aumente el riesgo de morbimortalidad CV.

Existen alternativas que apuntan a estudiar los factores que inciden en la salud metabólica de los pacientes con obesidad para constituir una nueva definición. De ahí que en este trabajo se pongan como objetivo crear una nueva definición de salud metabólica relacionada con la mortalidad a partir de grandes cohortes seguidas en el tiempo, como la cohorte del tercer National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-III) y una cohorte independiente europea la UK Biobank y compararla con las definiciones hasta el  momento utilizadas entre los años 2015-20.

La sistemática utilizada se hizo mediante las directrices de la Strengthening  the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) para el estudio de cohortes.

NHANES-III, es una cohorte representativa de la población americana inicialmente sobre 33.199 personas  entre los años 1988 y 1994 en EEUU. En este análisis se introdujeron los datos de personas no embarazadas entre 18-75 años sin historia de ECVa con un IMC igual o superior a 18,5 y con un ayuno superior a 6 horas antes del examen (12.341 individuos).
Y la UK Biobank es una importante base de datos poblacional que incluye 502.506 individuos entre 40-69 años.

Se procesaron factores antropométricos, biomarcadores y la presión arterial (PA) que se relacionaron con la MCV de los individuos con obesidad de la NHANES-III mediante un  modelo estadístico de regresión proporcional aleatoria COX múltiple; calculando con ello el área en la que se incluían las principales características con las que identificar los factores predictivos de mortalidad según una definición de salud metabólica; se definieron los puntos de corte según el índice de Youden y ésos se validaron en la cohorte de la UK Biobank.

La edad media de la cohorte del NHANES-III (12.341) fue de 41,6 años, el 50,7% eran  mujeres y se siguieron durante 14,5 (±2,7) años. La población del UK Biobank (374.079) tenía una edad de 56,2 (±8,1) años y el 55,1% eran mujeres, durante un seguimiento de 7,8 (±1,0) años.
Dentro los factores valorados la utilización de medicación antihipertensiva tuvo un hazard  ratio (HR) para MCV de 2,41 (IC 95% 1,50-3,87) y para MCC 2,05 (IC 95% 1,47-2,84), pero otros factores como la diabetes (DM),..también se relacionaron con la mortalidad.  La dislipemia no estuvo asociada de una manera significativa con la mortalidad en este análisis por lo que no se encuentra en la definición, pues al parecer su contribución en este tipo de individuos es inferior a lo previsto.

Dentro los factores continuos con mayor significación, la combinación de  la PA sistólica (PAS) y el índice  cintura/cadera fueron los que mostraron unas características más operativas de mortalidad, HR de MCV fue de  0,775 (IC 95% 0,770-0,781) y el de MCC 0,696 (IC 95% 0,694-0,699) en este tipo de pacientes.

De ahí, que se definiera a la ObMS  a aquellos individuos con PAS inferior a 130 mmHg, que no tomaran medicación antihipertensiva, que su índice cintura/cadera fuera menor de 0,95% en las mujeres y de 1,03 en los varones, y que no tuvieran DM en la encuesta autoadministrada. 

En ambas cohortes de ObMS no se asoció a mayor MCV o MCC en comparación con individuos metabólicamente sanos pero con normopeso. En el NHANES-III, el HR fue de 0,68 (IC 95% 0,30-1,54) para la MCV y de 1,03 (IC 95% 0,70-1,51) para la MCC Y en el  UK Biobank, el HR fue de 1,17 (IC 95% 0,81-1,69) para MCV y de  0,98 (IC 95% 0,87-1,10) para la MCC .Queda claro que independientemente del IMC todos los grupos identificados como insanos metabólicamente incrementaron el riesgo de muerte.

Concluyen que la definición de obesidad “metabolicamente sana” identifica a subgrupos de pacientes con obesidad que no se diferencian en cuanto a la mortalidad de individuos con normopeso en la misma situación, siendo la definición propuesta mejor para distinguir el riesgo de muerte en este tipo de individuos que las anteriormente aportadas, si bien es cierto que que la mortalidad en la obesidad grave (mayor de IMC ≥40) la mortalidad sería independiente de “salud metabólica”.


Anika Zembic, Nathalie Eckel, Norbert Stefan, Julia Baudry, Matthias B Schulze. An Empirically Derived Definition of Metabolically Healthy Obesity Based on Risk of Cardiovascular and Total Mortality. JAMA Netw Open . 2021 May 3;4(5):e218505. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8505.PMID: 33961036 PMCID: PMC8105750 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.8505

Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. Are metabolically healthy overweight and obesity benign conditions? A systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;159(11):758-769. doi:10.7326/0003-4819-159-11- 201312030-00008

Eckel N, Meidtner K, Kalle-Uhlmann T, Stefan N, Schulze MB. Metabolically healthy obesity and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(9):956-966. doi:10.1177/ 2047487315623884


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