ADA 2023-San Diego-Avances en terapias incretínicas

ADA 2023-San Diego-Avances en terapias incretínicas.

Comentario de Joan Francesc Barrot de la Puente @JoanBarrot

La diabetes (DM) y la obesidad están aumentando a nivel mundial y nuevas terapias para la obesidad se nos presentan en la mesa del congreso.
Los análogos del receptor del péptido-1 similar al glucagón (aGLP-1) están en el candelero para el tratamiento de la DM y conducen a una pérdida de peso sustancial, lo que fomenta el “júbilo” a nivel mundial. 

-A Phase 2, Randomized, Doubled-Blind Placebo-Controlled, Dose–Finding Study of Survodutide in People with Overweigt/obesity. 

El agonista del receptor de glucagón (GCGR) aumenta el gasto de energía y el aGLP-1 reduce la ingesta; por lo tanto, los agonistas duales subcutáneos de GCGR/aGLP-1, pueden ser más efectivos para tratar la obesidad que los mono agonistas aGLP-1. Un fármaco en desarrollo por Boehringer Ingelheim.

Los participantes con índice de masa corporal (IMC) superior o igual a 27 Kg/m2, recibieron dosis escalonadas de Survodutida durante  46 semanas. Redujo el peso corporal hasta un 18,7%. Un 50% de los participantes redujeron el peso en más de un 15%, y más del 40% más del 20%, sin efecto meseta. Presentan los efectos secundarios clásicos gastrointestinales (GI). La discontinuidad del tratamiento ocurrió en los pacientes con una escalada rápida de la dosis. 

-Eficacy and Safety or Co-Administered sc Semaglutide and s.c. Cagrilintide in Type 2 Diabetes.

La Cagrilintide es un análogo de amilina.
Reducción significativa en la HbA1c para CagriSema frente Cagrilintide (-1,3% , p inferior a 0,0001), pero no frente a Semaglutide (SEMA). Un 89,3% de los participantes con una HbA1c inferior a 7% con CagriSema y un 75% con HbA1c inferior a 6,5%. Una reducción significativa de peso corporal con CagriSema frente ambos, con un 71% de participantes consigue una reducción superior al 10%. Mejoras clínicamente relevantes en la presión arterial (PA), perfil lipídico con CagriSema después de 32 semanas de tratamiento. La seguridad es consistente con los aGLP1 y los análogos de amilina. 

-Eficacy and Safety or Co-Administered s.c. Semaglutide and s.c. Cagrilintide on Glycemic levels measured by CGM.

El estudio demostró una reducción significativa de la glucemia media con la monitorización continua de la glucosa (MCG) con CagriSema frente a Cagrilintide y SEMA. A las 32 semanas, el tiempo en rango (TIR) fue un 89% con CagriSema frente al 76% y 72% con SEMA y Cagrilintide, respectivamente. Con un número equivalente de tiempo por encima de rango (TAR) de 10%, 24% y 28 %.
-A Long-Acting Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Agonist Shows Weight Loss without Nausea or Vomiting.

El LY3537021, un agonista selectivo del receptor del péptido inotrópico glucosa-dependiente (GIP) de acción prolongada, se probó en dosis únicas y múltiples ascendentes una vez al día durante 4 semanas para evaluar la seguridad y la tolerabilidad en pacientes con DM2 y/o obesidad. 

El fármaco indujo la pérdida de peso sin demora en el vaciamiento gástrico ni náuseas ni vómitos. 

-A Novel Ultralong-Acting DPP-4 Inhibitor, as Monotherapy in Patients With Type 2 Diabetes: a Randomized, Double-Blind, placebo Controlled Phase III Tirial. 

HSK7653 es un nuevo inhibidor de DPP-4 de acción ultra larga que mantiene la inhibición promedio del DPP-4 en plasma por encima del 80 % durante 14 días después de una dosis de 10 mg o 25 mg. 

Este ensayo aleatorizado (ECA), doble ciego, analizó la eficacia y la seguridad del HSK7653 cada dos semanas como monoterapia durante 52 semanas en pacientes con DM2 (n 475) sin tratamiento previo con un control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio.

El tratamiento con 10 mg y 25 mg de HSK7653 dio lugar a cambios significativos en la HbA1c, frente a placebo, de -0,63 % (IC 95 %:, p inferior a <0,0001) y -0,59 % (IC 95 %, p inferior a <0,0001), respectivamente. El porcentaje de pacientes que lograron HbA1c inferior a 7 % fue del 44,2 % en el grupo de 10 mg y del 44,4 % en el de 25 mg (p inferior a 0,0001en ambos) frente a placebo. No se observaron cambios significativos en el peso corporal en todos los grupos de tratamiento. Mejora la satisfacción del paciente y el cumplimiento del tratamiento. 

Recordarles que a pesar de las novedades presentadas,  los cambios en el estilo de vida (MEV), como el aumento de ejercicio o las modificaciones en la dieta, son el pilar del tratamiento en nuestros pacientes. Dicho eso, creo que deberíamos recordarlo.

OR:Clinical Therapeutics-incretin-based therapies. June 23 2023