ADA virtual 2021. Actualización sobre los ensayos Cardiovasculares y Renales SCORED y SOLOIST
Comentario de Joan Francesc Barrot de la Puente @JoanBarrot
En la 81º reunión de la American Diabetes Association (#ADA2021), on line, presentan el análisis más completo hasta ahora de los datos de los ensayos clínicos (ECA) recientes de sotagliflozina, el primer Inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-1 (SGLT1) con inhibición del receptor a nivel del intestino y renal lo que lleva a una disminución de los niveles de glucosa postpandrial (GPP) e inhibidor de cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) expresado a nivel renal. Esta actividad combinada puede resultar especialmente beneficiosa en pacientes con insuficiencia renal (estudios publicados en estadio 3b y 4 de enfermedad renal crónica –ERC-).
Deepak Bhatt MD, autor principal de los ensayos SCORED (Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease) Y SOLOIST-WHF (Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure) realiza una introducción al “viaje” apasionante de la sotagliflozina. Los iSGLT2 reducen el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) o muerte por causas cardiovasculares (MCV) entre los pacientes con IC estable. Sin embargo, se desconoce la seguridad y eficacia de los iSGLT2 cuando se inician poco después de un episodio de IC descompensada.
El SOLOIST -WHF) ensayo multicéntrico, doble ciego (ECA) que valora los eventos cardiovasculares (EvCV) en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) que fueron hospitalizados por empeoramiento reciente de la IC. Una tasa de filtración glomerular estimada (FGe) mayor a 30 ml/min/1,73 m2.
El objetivo principal: tiempo al primer evento de MCV o hospitalización por IC o visita urgente por IC. El objetivo secundario: número total de MCV o hospitalización por IC o visita urgente por IC.
Un total de 1.222 pacientes fueron aleatorizados con un seguimiento medio de 9 meses (de 4,9 a 13,4 meses). La primera dosis de sotagliflozina o placebo se administró antes del alta en el 48,8% de los pacientes y una media de 2 días después del alta en el 51,2%.
La tasa de eventos del objetivo primario fue menor en el grupo de sotagliflozina frente al grupo de placebo, Hazard Ratio (HR) 0,67 (intervalo de confianza (IC) del 95%; 0,52 - 0,85; P inferior 0,001), efecto significativo a partir del día 28 de inicio del tratamiento. Un Número Necesario a Tratar (NTT) 4 por año.
La tasa de MCV y de IC , el HR 0,68 ( IC 95%; 0,53-0,88) p=0,003. La tasa de muerte por cualquier causa (MCC) el HR 0,82(IC 95%; 0,59 a 1,14). La diarrea fue más común con sotagliflozina que con placebo (6,9% frente a 4,1%), al igual que la hipoglucemia grave (1,5% frente a 0,3%). El ECA terminó antes de tiempo debido a la reducción significativa del objetivo primario y a la pérdida de fondos del patrocinador.
El SCORED valora los EvCV y renales en pacientes con DM2 e insuficiencia renal moderada que están en riesgo cardiovascular (RCV). Ensayo multicéntrico, doble ciego, individuos mayores o igual a 55 años de edad, hemoglobina glicada (HbA1c) mayor o igual a 7%, enfermedad renal crónica con FGe entre 25 a 60 ml/min/1,73 m2 y FRCV.
El objetivo principal, tiempo al primer EvCV: MCV, infarto de miocardio (IAM) no fatal , accidente cerebrovascular (ACV) no fatal ) y tiempo al primer evento de MCV o hospitalización por IC o combinación del número total de MCV, HIC y visitas urgentes por IC.
Analizaron 10.584 pacientes con un seguimiento medio de 15,9 meses (de 12 a 20,3 meses).
La tasa de eventos primarios, el HR 0,74 (IC 95%; 0,63 - 0,88; P inferior a 0,001) significativo a lo 95 días de iniciar el tratamiento, con un NNT de 54. La tasa de MCV, el HR 0,90; (IC 95%, 0,73 a 1,12), p = 0,35. Para el criterio de valoración co-primario original de la primera aparición de MCV, IAM no mortal o ACV no mortal, elHR 0,84 (IC 95%, 0,72 a 0,99); para el criterio de valoración co-primario original de la primera aparición de MCV o HIC, el HR 0,77 (IC 95%, 0,66 a 0,91).
La diarrea, las infecciones micóticas genitales, la depleción de volumen y la cetoacidosis diabética (CAD) fueron más frecuentes con sotagliflozina que con placebo. A diferencia de los iSGLT2 puros, la sotagliflozina mejora el control glucémico en pacientes con FGe disminuido. En FGe inferior a 30 ml/min/1,73 m2 , previene EvCV con el HR 0,68(0,42-1,11), un FGe entre 30 a inferior a 45mL/min/1,73 m2, el HR 0,74( 0,60-0,93) y FGe mayor o igual a 45 mL/min/1,73 m2, el HR 0,76 (0,58-0,99). Demuestra beneficios CV en pacientes con FGe entre 25-60 mL/min/1,73 m2 sin micro o macroalbuminuria.
Datos conjuntos del SOLOIST y el SCORED con un total de 11.784 pacientes en el objetivo primario (MCV, HIC y visita urgente por IC) presentan el HR 0,72 ( IC 95%; 0,63-0,82), p 0,000002, con un NNT 31.
En 1.758 pacientes con IC con fracción de eyección reducida (ICFEr) (inferior a 40%), el HR 0,78 ( IC 95%; 0,63-0,96) , p 0,02 y un NNT 11.
En 456 pacientes con IC con fracción de eyección intermedia (ICFEi) (40-50% ), el HR 0,61 (IC 95%; 0,40-0,94) , p 0,02 y un NNT 7.
En 739 pacientes con IC con fracción de eyección preservada (ICFEp) (superior o igual a 50%), el HR 0,63 (IC 95%, 0,45-0,89 ) , p 0,009 y un NNT 9.
En el grupo de 11.784 , ICFEr, el HR 0,78 (0,63-0,96), ICFEi , el HR 0,61 (0,44-0,84 ) y en ICFEp, el HR 0,70 ( 0,57-0,86).
En el grupo de 4.500 con IC , también son significativos .
En el estudio SCORED, el objetivo primario en 6.738 pacientes sin historia de IC, un ICFEr, el HR 0,73 (IC 95%; 0,54-0,99) p 0,004 y un NNT 121.
La presentación de la nueva guía Europea de la IC (se presenta el mismo dia) recomienda dapagliflozina, empagliflozina y sotagliflozina en ICFEr (evidencia IA) que reduce la HIC y la MCV. El rotundo éxito de la inhibición combinada de SGLT1 y SGLT2 abre nuevas vías para futuras investigaciones.
Tuesday, June 29th. Symposium: Clinical Diabetes/Therapeutics. Updateon SCORED and SOLOIST Cardiovascular and KidneyOutcomesTrials.
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